Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Identification d’une sous-population leucémique « à faible état oxydatif » chimiorésistante dans la leucémie myéloïde aiguë humaine CD34+

Ioannis Kotsianidis, Dimitra Kokkinou, Elena K Siapati, Paraskevi Miltiades, Eleftheria Lamprianidou, George Vassilopoulos, Nicholas C Zoumpos et Alexandros Spyridonidis

Objectif : Les cellules souches normales et malignes conservent des niveaux plus faibles d'espèces réactives de l'oxygène (ROS), mais l'état redox dans la leucémie myéloïde aiguë (LMA) n'a pas été complètement caractérisé et le rôle des ROS dans la leucémogenèse n'est pas encore clair. Nous rapportons ici l'identification d'une sous-population ROSlow rare mais distincte dans des échantillons de LMA CD34+ primaires. Méthodes : Nous avons analysé l'état ROS d'un certain nombre d'échantillons de LMA par cytométrie de flux en utilisant le colorant fluorescent sensible à la redox 2'7;-dichlorodihydrofluorescéine diacétate. Nous avons trié les cellules ROSlow par FACS et étudié leur immunophénotype, leur potentiel de greffe in vivo ainsi que leur capacité à résister au traitement chimiothérapeutique. Résultats : Comparé au total des cellules CD34+, le sous-ensemble ROSlow contenait significativement plus de progéniteurs de type CMP et moins de progéniteurs de type GMP et pouvait établir une leucémie chez les souris NOD/SCID. De plus, les cellules ROSlow présentaient un phénotype chimiorésistant car elles étaient plus quiescentes que les cellules AML CD34+ totales et présentaient une chimiorésistance in vitro accrue et une phosphorylation de STAT5 induite par le GM-CSF nettement plus élevée. Conclusions : Ainsi, la sous-population ROSlow apparaît comme un nouveau candidat pour le ciblage thérapeutique spécifique des cellules dans la LAM. D'autres études aideront à déterminer le rôle exact du sous-ensemble ROSlow dans la pathobiologie et la gestion clinique de la LAM.