Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Identification des cellules souches cancéreuses dans le cancer du pancréas humain, une petite population présentant une activité tumorale élevée et une résistance à la chimiothérapie

Masahide Kashiwagi et Hideyuki Tanaka

De petites populations de cellules cancéreuses pancréatiques issues de xénogreffes dérivées de patients (PDX) se sont révélées hautement tumorigènes et résistantes à la chimiothérapie. Les cellules cancéreuses isolées du tissu tumoral du xénogreffe ont été triées selon les marqueurs « cellules souches cancéreuses » (CSC) précédemment rapportés et leur activité tumorigène a été testée dans le test de dilution limitante en inoculant des souris NOD/scid immunodéficientes par voie sous-cutanée. La corrélation variable entre l'expression du marqueur CSC et l'activité tumorigène chez les souris NOD/scid parmi les différents PDX indique que les marqueurs CSC des patients atteints de tumeurs pancréatiques individuelles pourraient être différents les uns des autres. Seule une partie des échantillons de tumeurs PDX parmi les six examinés a pu montrer une corrélation étroite entre l'activité initiatrice de la tumeur et l'expression sélectivement plus élevée des marqueurs de surface cellulaire CD24, CD44 et CD133. Nous avons également démontré que la population doublement positive CD133/CD44 issue d'un PDX présente une activité tumorigène supérieure et une résistance au traitement à la gemcitabine. Pour mettre en lumière les gènes exprimés de manière caractéristique qui leur permettent d'avoir une activité tumorale et une résistance à la chimiothérapie, la faction CSC doublement positive CD133/CD44 a été soumise à une analyse d'expression génétique. Une expression nettement plus élevée d'épiréguline (augmentation de 11,1 fois par rapport à la population doublement négative), d'interleukine-8 et de CXCL5 (augmentations de 8,5 et 8,0 fois, respectivement) a été observée dans la fraction CSC. Ces signatures génétiques de CSC suggèrent plusieurs mécanismes moléculaires clés jouant des rôles importants dans la biologie des CSC et ayant des possibilités en tant que cibles médicamenteuses pour la thérapie CSC.