Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Identification des cellules souches du gliome : que sait-on déjà et jusqu'où devons-nous aller ? Le dilemme des biomarqueurs

Paola Brescia, Cristina Richichi et Giuliana Pelicci

Les cellules souches cancéreuses (CSC) ont été isolées dans de nombreux types de tumeurs et bien que la présence de marqueurs de surface exprimés de manière sélective sur les CSC puisse être utilisée pour isoler ces cellules, aucun marqueur ou modèle de marqueurs n'est suffisamment robuste pour identifier définitivement les CSC. Plusieurs marqueurs ont été évalués pour leur valeur pronostique avec des résultats préliminaires prometteurs, mais à ce jour, aucun n'a été prouvé comme étant cliniquement utile dans des études à grande échelle. Il existe un besoin majeur d'identifier des marqueurs de CSC pour le glioblastome (GBM), ce qui permettrait de nouvelles interventions thérapeutiques. Étant donné l'hétérogénéité génétique et épigénétique complexe des GBM humains, il est peu probable que l'expression d'un seul marqueur définisse les CSC dans chaque tumeur, par conséquent une combinaison de marqueurs définira probablement au mieux les cellules souches tumorales du gliome. Les études rapportées dans la littérature concernant l'identification de marqueurs de surface cellulaire spécifiques impliqués dans les processus tumorigènes des cellules initiatrices de tumeurs du GBM n'ont pas été concluantes. Des recherches plus poussées sont nécessaires pour identifier à la fois les marqueurs spécifiques des CSC et le mécanisme moléculaire soutenant le potentiel tumorigène de ces cellules afin de développer de nouveaux traitements pour cibler ce groupe de cellules. Des marqueurs pour les cellules souches du GBM tels que CD133, CD15, l'intégrine α6, L1CAM, sont disponibles et pourraient être informatifs pour identifier ces cellules, mais ne peuvent pas être liés de manière concluante à un phénotype de cellule souche. Le chevauchement de l'expression, de l'état fonctionnel et de la morphologie de différentes sous-populations nous amène à reconsidérer, ou à considérer attentivement, les techniques employées jusqu'à présent pour caractériser les cellules souches cancéreuses. Des efforts majeurs pourraient être déployés pour rechercher des méthodes alternatives, pour isoler les CSC indépendamment des marqueurs. En raison d'une pénurie de méthodes et de marqueurs qui testent de manière fiable la fonction des cellules souches candidates, l'isolement/l'enrichissement des cellules souches tumorales à cibler thérapeutiquement reste un défi majeur.