Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Identification des gènes de greffe de cellules souches hématopoïétiques dans les études de thérapie génique

John M Powers et Grant D Trobridge

La thérapie par cellules souches hématopoïétiques (HSC) utilisant des vecteurs rétroviraux incompétents pour la réplication est une approche prometteuse pour assurer une correction à vie des défauts génétiques. Les études cliniques de thérapie génique HSC ont abouti à des guérisons fonctionnelles pour plusieurs maladies, mais dans certaines études, une expansion clonale ou une leucémie s'est produite. Cela est dû à la dérégulation de l'expression des gènes endogènes de l'hôte par mutagenèse insertionnelle du provirus vectoriel. Les criblages de mutagenèse insertionnelle utilisant des rétrovirus réplicatifs ont été largement utilisés pour identifier les gènes qui influencent l'oncogenèse. Cependant, les criblages de mutagenèse rétrovirale peuvent également être utilisés pour déterminer le rôle des gènes dans des processus biologiques tels que la greffe de cellules souches. L'objectif de cette revue est de décrire le potentiel des données sur les sites d'insertion des vecteurs provenant d'études de thérapie génique pour fournir de nouvelles perspectives sur les mécanismes de la greffe HSC. Dans les études de thérapie génique sur les cellules souches hématopoïétiques (HSC) , la dysrégulation des gènes hôtes par des provirus vecteurs incompétents pour la réplication peut conduire à l'enrichissement des clones de repeuplement avec des vecteurs intégrants à proximité des gènes qui influencent la prise de greffe. Ainsi, les données des études de thérapie génique sur les cellules souches hématopoïétiques (HSC) peuvent être utilisées pour identifier de nouveaux gènes candidats à la prise de greffe. Alors que l'utilisation de la thérapie génique sur les cellules souches hématopoïétiques (HSC) continue de se développer, les données recueillies sur les sites d'insertion des vecteurs seront d'un grand intérêt pour aider à identifier de nouveaux gènes de prise de greffe et pourraient finalement conduire à de nouvelles thérapies pour améliorer la prise de greffe.