Génétique héréditaire : recherche actuelle

Abstrait

Identification de deux nouvelles mutations du gène SLC45A2 dans une lignée hongroise affectée par un OCA de type 4 inhabituel

Tóth L, Fábos B, Farkas K, Sulák A, Tripolszki K, Széll M et Nagy N

L'albinisme oculocutané (OCA) est un groupe d'anomalies de la pigmentation cliniquement et génétiquement hétérogène. L'OCA de type IV (OCA4, OMIM 606574) se développe en raison de mutations homozygotes ou hétérozygotes composées dans le gène de la famille des transporteurs de solutés 45, membre 2 (SLC45A2). Ce gène code une protéine de transport associée à la membrane, qui régule l'activité de la tyrosinase et, par conséquent, la teneur en mélanine en modifiant le pH mélanosomal et en perturbant l'incorporation du cuivre dans la tyrosinase. Nous rapportons ici deux frères et sœurs hongrois affectés par un phénotype OCA4 inhabituel. Le séquençage direct du gène SLC45A2 a révélé deux nouvelles mutations hétérozygotes, une faux-sens (c.1226G/A p.Gly411Asp) et une non-sens (c.1459C/T p.Gln437X), qui étaient présentes chez les deux patients, suggérant que les mutations étaient hétérozygotes composites. Les nouvelles mutations identifiées affectent les domaines transmembranaires de la protéine, indiquant qu'elles pourraient altérer la fonction de transport, entraînant une diminution du pH mélanosomal et de l'activité tyrosinase. Notre étude apporte de nouvelles informations sur le contexte génétique de l'OCA4 en signalant un phénotype OCA4 inhabituel et en élargissant le spectre de mutation du gène SLC45A2.