Journal des troubles sanguins et de la transfusion

Abstrait

Identification de deux nouvelles mutations dans le gène du facteur X ; une mutation du site d'épissage du donneur 5' (IVS1+1G?T) et une mutation faux-sens (Asp413Asn G>T) chez des patients palestiniens non apparentés présentant un déficit en facteur X

Riham Smoom, Imad Abushkedim et Hisham Darwish

Le déficit en facteur X est une maladie autosomique rare dont la prévalence est estimée à 1: 1 000 000. Elle est caractérisée par une réduction du facteur X, un composant essentiel du complexe prothrombinase responsable de la conversion de la prothrombine en thrombine. L'objectif de l'étude était d'identifier les défauts moléculaires du gène du facteur X chez les patients palestiniens déficients en facteur X. Neuf patients palestiniens non apparentés ont été identifiés par le temps de thrombine [TP], le temps de thromboplastine partielle activée [TCA] et les taux plasmatiques de facteur X. Tous les exons, y compris les régions de bordure exon/intron et promotrices, ont été amplifiés par PCR, purifiés, séquencés et comparés au gène normal du facteur X. Une nouvelle mutation de la jonction d'épissage IVS1+1G?T a été identifiée chez deux patients, entraînant une distorsion majeure de la structure et de la fonction de la protéine. Une deuxième nouvelle mutation faux-sens Asp413Asn G>T qui déforme apparemment la structure de la protéine et affecte son activité catalytique a été identifiée dans la famille d'un patient. Six patients se sont révélés homozygotes de la mutation de délétion c358 delG précédemment identifiée conduisant à une protéine sévèrement tronquée qui semble spécifique à notre population. Une mutation hétérozygote présumée légère Ser105thr G>C a été détectée chez deux patients qui souffrent de la mutation sévère de délétion c358 delG.