Advances in Pharmacoepidemiology and Drug Safety

Abstrait

Neurotoxicité induite par l'ifosfamide secondaire à l'utilisation concomitante d'aprépitant

Akshiv Malhotra, Bernard J. Poiesz, Andrew W. Burgdorf et Ajeet Gajra

L'ifosfamide est un agent alkylant, un analogue structurel du cyclophosphamide. Au début, son utilisation était limitée à une cystite hémorragique limitant la dose, qui était contrecarrée par l'utilisation de mesna (sulfonate de 2-mercaptoéthane) en association avec lui [1]. L'ifosfamide a trouvé plusieurs utilisations depuis lors. L'une de ses utilisations les plus importantes est dans les sarcomes avancés des tissus mous, où il est utilisé comme chimiothérapie adjuvante avec la doxorubicine [2,3]. L'essai coopératif italien a montré que l'estimation de la survie globale à 5 ans était de 66,0 % et de 46,1 % pour les groupes de traitement et de contrôle, respectivement (p = 0,04) [4]. L'ifosfamide et la doxorubicine sont également utilisées avec de bons résultats dans le rhabdomyosarcome avancé. L'essai de l'Intergroup Rhabdomyosarcoma Study Group a montré un taux de réponse complète de 52 % chez les patients traités avec ces 2 médicaments [5]. Français De plus, l'ifosfamide associé à l'étoposide s'est avéré supérieur à la vincristine et au melphalan dans une autre étude sur le rhabdomyosarcome avancé avec un taux de survie globale allant jusqu'à 55 % à 3 ans [6]. Dans une étude sur le sarcome d'Ewing, le cyclophosphamide et l'ifosfamide se sont avérés avoir une efficacité similaire, mais le premier était associé à un taux de toxicité plus élevé [7]. Chez les enfants atteints d'un sarcome récurrent/réfractaire, le traitement par ifosfamide, carboplatine et étoposide (ICE) comme chimiothérapie de réinduction a produit un taux de réponse global de 51 % avec une amélioration significative de la survie globale à 1 et 2 ans [8]. De plus, chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B (LDGCB) récidivant ou réfractaire primaire, le taux de réponse global à l'ICE s'est avéré aussi élevé que 70 %, avec un taux de réponse complète de 25 % à 30 % [9]. Lorsque ce régime a été associé au rituximab (R), une réponse encore meilleure a été observée [10].