Journal of Biomolecular Research & Therapeutics

Abstrait

Amélioration du traitement de chimiothérapie à base de doxorubicine avec de la lutéoline et du resvératrol : un nouveau métabolite secondaire synthétique « TDB-13 » créé avec de la lutéoline et du resvératrol

La doxorubicine, médicament de chimiothérapie de première intention, est le médicament de chimiothérapie le plus puissant à ce jour et est utilisée dans pratiquement tous les plans de traitement de chimiothérapie. 92 % des patients atteints de cancer sont traités par chimiothérapie, mais au cours des six dernières décennies, le taux d'échec de la chimiothérapie a atteint 90 %. Une écrasante majorité des échecs est attribuée aux effets secondaires de la doxorubicine. Il n'existe aucun traitement existant qui atténue les répercussions de la doxorubicine sans réduire considérablement son efficacité thérapeutique.

Bien que les recherches indiquent que les métabolites secondaires sont améliorés lorsqu'ils sont utilisés avec d'autres produits chimiques/composés et que la lutéoline et le resvératrol ont spécifiquement des effets protecteurs sur le tissu cardiaque (ce qui pourrait atténuer un effet secondaire majeur : la cardiotoxicité), aucune recherche n'a testé de métabolites secondaires sur aucun médicament de chimiothérapie. Pour évaluer l'efficacité thérapeutique : la lutéoline, le resvératrol et la doxorubicine ont traité des modèles in vitro de carcinome (80 à 90 % de tous les cas de cancer) seuls et en trio. Pour tester l'effet secondaire de la cardiotoxicité : des composants de la matrice extracellulaire ont été appliqués sur la surface des cardiomyocytes.

Français Les résultats de l'étude sur la lutéoline et le resvératrol seuls indiquent que bien qu'ils soient thérapeutiques pour les cellules cancéreuses in vitro , il existe une faiblesse : une petite fenêtre thérapeutique (les concentrations de 15 μM et 20 μM étant aussi ou moins efficaces que les concentrations les plus faibles de 5 μM et 10 μM) - suggérant que même si la lutéoline et le resvératrol ont gagné en popularité (sous forme de compléments alimentaires) parmi les patients cancéreux (de 82 % depuis 2010), les composés ne produisent pas toujours l'effet souhaité. L'association de la lutéoline et du resvératrol à la doxorubicine a permis d'améliorer l'efficacité thérapeutique de la doxorubicine tout en réduisant la cardiotoxicité. Cependant, la faiblesse d'une petite fenêtre thérapeutique existait toujours. Par méthylation et glycosylation de la lutéoline et du resvératrol, un nouveau composé que la présente étude a appelé « TDB-13 » a pu maintenir le niveau d'efficacité thérapeutique et la réduction de la cardiotoxicité tout en allongeant la fenêtre thérapeutique. Ainsi, de nouveaux composants du traitement de chimiothérapie peuvent potentiellement l’améliorer considérablement.