Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Études de bioéquivalence in vitro sur une formulation de comprimés contenant 625 mg de chlorhydrate de colesevelam

Gulcin Tok, Ediz Yildirim et Ali Turkyilmaz

Le chlorhydrate de colesevelam est un séquestrant des acides biliaires de deuxième génération qui est utilisé principalement pour le traitement du cholestérol LDL élevé. De plus, il est indiqué pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2. Le chlorhydrate de colesevelam est un polymère insoluble et non absorbé qui lie les acides biliaires dans l'intestin, empêchant leur réabsorption. Étant donné que le médicament n'est pas absorbé dans la circulation systémique, les informations pharmacocinétiques ne sont pas disponibles. Le présent résumé se concentre sur l'étude de BE in vitro dans une formulation de comprimé contenant 625 mg de chlorhydrate de colesevelam. Les sels d'acides biliaires de l'acide glycocholique (GC), de l'acide glycochenodeoxycholique (GCDC) et de l'acide taurodéoxycholique (TDC) ont été utilisés dans les études de BE in vitro. La méthode HPLC de capacité de liaison a été développée et validée pour ces sels d'acides biliaires. L'étude de liaison à l'équilibre qui est l'étude pivot de BE et l'étude de liaison cinétique in vitro qui est le support de l'étude pivot de liaison à l'équilibre ont été répétées douze fois. Français Dans les études de liaison à l'équilibre in vitro, les constantes de liaison de Langmuir k1 (affinité) et k2 (capacité) ont été calculées pour les trois sels, individuellement et combinés (GC+GCDC+TDC) en utilisant à la fois l'équation de Langmuir non linéaire et l'équation de Langmuir linéaire pour les produits test et de référence. La constante de capacité calculée (k2), le paramètre le plus important, a été obtenue de manière très similaire entre les produits test et de référence dans l'intervalle de confiance de 90 % et les critères d'acceptation de 80 % à 120 %. Le rapport test/référence pour la constante de capacité, k2, a été obtenu à 0,918 et 0,922 en utilisant les équations 1 et 2 pour les sels d'acides biliaires totaux de l'étude de liaison à l'équilibre sans prétraitement acide et à 0,948, 0,953 en utilisant les équations 1 et 2 pour les sels d'acides biliaires totaux de l'étude de liaison à l'équilibre avec prétraitement acide.