Santiago Roura, Juli R Bagó, Carolina Gálvez-Montón, Jerónimo Blanco et Antoni Bayes-Genis
Les cellules souches mésenchymateuses (CSM) dérivées du sang de cordon ombilical (SCO) favorisent la croissance vasculaire in vivo. Nous avons examiné ici le mécanisme de régulation intracellulaire impliqué dans le comportement angiogénique in vitro présenté par les CSM. L'activité angiogénique a été mesurée dans le test de culture standard basé sur Matrigel après traitement des cellules avec des modulateurs connus du facteur de réponse de croissance précoce (Egr-3) et de l'angiogenèse des cellules endothéliales (EC). L'expression d'Egr-3 a été évaluée par RT-PCR quantitative et immunofluorescence indirecte, et spécifiquement abrogée à l'aide de la technologie du petit ARN interférent (siRNA). Alors que l'ajout de phorbol-12-myristate-13-acétate (PMA) a favorisé la capacité angiogénique (P < 0,001), les inhibiteurs sélectifs de PKC/MAPK/ERK ont abrogé cette capacité (P = 0,016) dans les CSM. Le traitement par PMA a augmenté les niveaux d'ARNm et de protéines d'Egr-3 (P < 0,001). Cependant, la cyclosporine A (CsA) et le facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGF) n'ont affecté ni les taux d'Egr-3 ni la formation de réseaux cellulaires polygonaux. Le PMA a également induit la phosphorylation d'ERK1/2 , qui a été abolie par l'inhibiteur sélectif U0126 (P = 0,021 et P = 0,014, respectivement). Une inhibition marquée de la capacité de formation de réseaux a été observée dans les cellules transduites par siEgr-3 (P < 0,001). Pris ensemble, nos résultats soulignent qu'Egr-3 est couramment impliqué dans la machinerie moléculaire régulant l'angiogenèse des CE matures et des MSC multipotentes. Ces connaissances peuvent être appliquées pour augmenter l'efficacité thérapeutique contre les maladies vasculaires humaines.