Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Reprogrammation directe in vivo des fibroblastes en cellules de type cardiomyocytes par inhibition des voies HDAC et TGF-β

Hua Li, Junbo Ge et Gang Pei

Contexte : Des progrès substantiels ont été récemment réalisés, permettant une reprogrammation directe de la lignée induite par des composés à petites molécules in vitro ou in vivo, ce qui a fourni une stratégie cellulaire prometteuse pour la thérapie régénérative. Méthode : Une combinaison d'un inhibiteur des HDAC, l'acide valproïque (V) et d'un inhibiteur de la voie TGF-β, le tranilast (T) a été appliquée pour identifier la conversion des fibroblastes en cellules de type cardiomyocyte induites (iCM) in situ chez des souris atteintes d'un infarctus du myocarde. Résultat : Nous avons découvert que la combinaison de deux petites molécules, V&T, pouvait reprogrammer les fibroblastes cardiaques en iCM in vivo, qui étaient co-marqués avec de la vimentine et de l'a-actine 4 semaines après l'infarctus du myocarde ; alors que le phénomène n'a été observé ni chez les souris atteintes d'un infarctus non myocardique ni chez les souris atteintes d'un infarctus du myocarde induit uniquement par une solution saline physiologique. De plus, ces iCMs ressemblaient aux cardiomyocytes natifs de souris en ce qui concerne leurs phénotypes moléculaires spécifiques : a-MHC, c-TnT, connexine-43. Cependant, le marqueur précoce des cellules progénitrices avant la différenciation cardiaque, Mesp1, n'a pas été détecté dans la zone infarcie et la zone de bordure. Conclusion : Les HDAC et les inhibiteurs de TGF-β pourraient conjointement réaliser une reprogrammation cardiaque directe à partir de fibroblastes cardiaques in vivo, sans établir un état pluripotent et ainsi fournir une nouvelle application thérapeutique importante pour la régénération cardiaque.