Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

L'inactivation du gène P16 (INK4a) par l'hyperméthylation du promoteur est associée à la progression de la maladie dans la leucémie myéloïde chronique

Imtiyaz Ah, Mir Rashid, Sameer G, Jamsheed J, Mariyam Z, Shazia F, Prasant Y, Masroor M, Ajaz Bhat, Sheikh Ishfaq, Naveen Kumar, Khalani T, Naresh Gupta, PC Ray et Alpana Saxena

Contexte : La leucémie myéloïde chronique (LMC) a une évolution progressive typique avec une transition d'une phase chronique à une phase de crise blastique terminale. Les mécanismes qui conduisent à la progression de la maladie restent à élucider. L'hyperméthylation du promoteur est l'un des mécanismes putatifs sous-jacents à l'inactivation des régulateurs négatifs du cycle cellulaire dans les hémopathies malignes. Par conséquent, l'objectif de notre étude était d'examiner si le statut de méthylation du gène P16 (INK4a) est un biomarqueur utile dans le développement et la progression de la LMC.
Matériel et méthodes : Le statut de méthylation du gène p16INK4A a été évalué par réaction en chaîne par polymérase spécifique de méthylation (MSP) chez 200 patients atteints de LMC, parmi lesquels 81 étaient en LMC-CP, 54 en LMC-AP et 65 en LMC-BC.
Résultats : Le gène p16INK4A était hyperméthylé chez 84 des 200 patients (42 %) atteints de LMC (P < 0,0001). Parmi les trois stades, le gène promoteur p16 (INK4A) a été méthylé chez 26 % (PC-CML), 43 % (AP-CML et 68 % (BCCML) des patients (P < 0,0001). La méthylation était plus fréquente chez les patients en phase blastique et accélérée qu'en phase chronique. Une corrélation significative a été trouvée entre la méthylation de p16INK4A et la perte de réponse à l'imatinib. De même, une fréquence plus élevée de méthylation de p16INK4A a été rapportée chez les patients atteints de LMC présentant des résistances hématologiques (P < 0,02) et moléculaires (P < 0,04). Une fréquence significativement plus élevée (p < 0,0001) de méthylation du promoteur p16INK4A a été rapportée chez les patients atteints de thrombocytopénie. Cependant, aucune corrélation n'a été trouvée entre l'hyperméthylation de p16INK4a et d'autres paramètres clinico-pathologiques comme l'âge, le sexe, les transcrits BCR-ABL, etc.
Conclusion : Nos résultats suggèrent que p16INK4a est une cible principale pour l'inactivation par la méthylation du promoteur dans la progression de la maladie des patients atteints de LMC et que sa détection est utile dans le suivi des patients présentant un risque élevé de développer une LMC et une résistance au traitement par Imatinib.