Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Augmentation de l'oxygène dans les tumeurs hypoxiques

John L. Gainer et Miles F. Lankford

Contexte : Les tumeurs sont fréquemment hypoxiques, affectant à la fois la chimiothérapie et la radiothérapie. Le crocétinate de sodium trans (TSC), un nouvel agent pharmaceutique, provoque une augmentation des niveaux d'oxygène des tissus hypoxiques. Il a également été démontré, dans des modèles animaux de cancer, que la radiothérapie est plus efficace lorsqu'elle est utilisée en conjonction avec le TSC. Une augmentation de l'oxygène tumoral devrait également affecter la voie HIF-1α. Ainsi, une étude in vitro de cette voie dans des cellules de glioblastome humain a été réalisée. Méthodes : Cette étude a impliqué l'utilisation de la technologie de réaction en chaîne par polymérase quantitative en temps réel et de cellules de glioblastome multiforme humain. Les cellules ont été cultivées dans des conditions hypoxiques et normoxiques. Résultats : L'inclusion de TSC dans le milieu des cellules a entraîné une régulation positive ou négative de certains gènes de la voie HIF-1α de manière statistiquement significative. Ces changements étaient opposés à ceux qui se produisaient lorsque les mêmes cellules étaient cultivées dans des conditions hypoxiques mais sans TSC. De plus, ces mêmes gènes ont réagi de manière opposée lorsque les cellules ont été cultivées avec TSC mais dans un environnement d'oxygène normal. Conclusions : Ces résultats corroborent les observations précédentes selon lesquelles TSC réduit l'hypoxie dans les cellules tumorales. Étant donné que TSC a provoqué des différences statistiques dans l'expression des gènes sous hypoxie différentes de celles provoquées sous normoxie, cela suggère qu'il n'y a pas d'effet direct de TSC sur la voie HIF-1α. Au contraire, TSC modifie l'expression des gènes en raison d'un changement dans la réponse des gènes à différents niveaux d'oxygène. Ces données sont également en corrélation avec des études in vivo antérieures qui montrent que TSC augmente l'oxygène dans les tissus hypoxiques mais pas dans les tissus normaux. Ainsi, ces données, combinées à des études antérieures sur des modèles de cancer animal, suggèrent fortement que TSC a la capacité d'augmenter l'oxygène cellulaire dans les cellules tumorales. Un tel changement physiologique peut être bénéfique en combinaison avec la radiothérapie pour le cancer.