Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Induction d'une tolérance immunitaire envers les cellules allogéniques par injection placentaire dirigée vers le fœtus dans un modèle murin

Yukiko Shimazu, Masayuki Endo, Katsuto Tamai, Kei Takahashi, Takekazu Miyoshi, Hiroshi Hosoda, Alan W. Flake, Tadashi Kimura, Jun Yoshimatsu

Objectif : L'exposition in utero à des antigènes étrangers avant le développement du système immunitaire induit une tolérance immunitaire. Nous avons cherché à induire une tolérance immunitaire envers les cellules allogéniques par injection transplacentaire précoce pendant la gestation sous guidage échographique dans un modèle murin. Méthodes : Des cellules de moelle osseuse de souris transgéniques C57BL/6-Green Fluorescence Protein ont été transplantées dans le placenta de souris fœtales Balb/c à 11 jours de gestation sous guidage échographique. Chaque fœtus a reçu une injection de 2 × 105 cellules/2,5 μl. Après la naissance, nous avons évalué la réponse immunitaire contre les cellules allogéniques du donneur. Résultats : Le taux de survie à la naissance était de 21,2 % pour les souris allogéniques. La survie de la greffe de peau du donneur était de 75 % et réussie chez les souris injectées avec des cellules transplacentaires fœtales, tandis que la peau allogénique transplantée a été entièrement rejetée dans les 4 semaines chez les souris naïves témoins (p = 0,007). La réactivité immunitaire cytotoxique contre les cellules allogéniques a été supprimée selon le test ELISPOT (p = 0,002). Conclusion : Nous avons montré qu'une injection transplacentaire précoce de cellules allogéniques peut induire une tolérance spécifique du donneur suffisante pour permettre la greffe de tissu.