Honoka Okabe, Haruka Kato, Momoka Yoshida, Mayu Kotake, Ruriko Tanabe, Yasuki Matano, Masaki Yoshida, Shintaro Nomura, Atsushi Yamashita, Nobuo Nagai*
Contexte : Pour évaluer la réponse physiopathologique dans l’embolie pulmonaire, nous avons établi un nouveau modèle utilisant un certain volume de thrombus relativement petits chez la souris.
Méthodes : Des thrombus d'un diamètre maximal de 100 μm ou 500 μm ont été administrés par voie intraveineuse sous anesthésie et le taux de survie a été évalué à 4 heures. La localisation du thrombus, l'hémodynamique et l'angiographie par tomodensitométrie (TDM) ont été évaluées après l'administration du thrombus. De plus, la quantification des ARNm des cytokines et l'analyse immunohistochimique de l'interleukine (IL)-6 et du CD68 en tant que marqueur des macrophages ont également été réalisées dans des poumons normaux et embolisés à 4 heures.
Résultats : Les souris présentant des caillots de 100 μm ont montré une survie dose-dépendante comprise entre 2,3 μL/g et 3,0 μL/g 4 heures après l'embolisation. Les thrombus étaient situés dans la région périphérique du poumon, ce qui était cohérent avec la perturbation de la circulation sanguine. Dans l'analyse de l'angiographie CT, environ 60 % des vaisseaux d'un diamètre inférieur à 100 μm étaient obstrués chez ces souris. L'IL-6 et l'ARNm du facteur de nécrose tumorale alpha étaient significativement plus élevés et plus faibles, respectivement, dans les poumons embolisés que dans les poumons normaux à 4 heures. Dans les poumons normaux et embolisés, l'IL-6 était exprimée dans les macrophages CD68-positifs, et leurs nombres étaient comparables.
Conclusion : Ces résultats montrent que le modèle d'embolie pulmonaire induit par une certaine quantité de petits caillots est hautement reproductible et utile pour évaluer les réponses physiopathologiques dans le poumon embolisé. De plus, il a été constaté que les réponses inflammatoires montrées par l'augmentation de l'IL-6 peuvent contribuer à la pathogenèse au stade précoce de l'embolie pulmonaire.