Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Influence de la voie de déméthylation sur le potentiel de différenciation des cellules souches mésenchymateuses humaines

Faisal Ali, Yazan Ranneh, Amin Ismail et Bart Vaes

L'ostéoporose est associée à une diminution de l'engagement des cellules souches mésenchymateuses (CSM) dans la lignée des ostéoblastes formant les os et à une augmentation de l'engagement dans la lignée des adipocytes formant la graisse dans la moelle osseuse des personnes âgées. Le lien entre la voie de méthylation et la différenciation des CSM reste flou. Par conséquent, nous émettons l'hypothèse que les altérations de l'engagement et du potentiel de différenciation des CSM au cours de l'ostéoporose peuvent être médiées par une modification de la voie de méthylation globale. Pour examiner le rôle de la voie de méthylation sur le potentiel de différenciation des CSM en ostéoblastes ou adipocytes, des CSM humaines ont été utilisées. Adox, qui imite l'effet de l'hyperhomocystéinémie, a été ajouté aux cellules comme un puissant inhibiteur de la méthylation pour bloquer la voie de méthylation globale de l'ADN, de l'ARN, des lipides et des protéines. L'effet de la déméthylation sur la différenciation des ostéoblastes a été déterminé en mesurant l'activité des phosphates alcalins et le degré de calcification. Tandis que la différenciation des adipocytes a été déterminée par coloration à l'huile rouge O et la teneur en triglycérides. Il a été clairement observé que la déméthylation réduit l'activité des phosphates alcalins, la calcification et donc la différenciation des ostéoblastes. En revanche, la différenciation des adipocytes a été stimulée par la déméthylation. Les résultats de cette étude suggèrent que la déméthylation modifie le potentiel de différenciation des MSC pour des cellules plus adipogènes et moins ostéogéniques .