Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Influence de l'exposition intra-utérine à des médicaments immunosuppresseurs sûrs et contre-indiqués en combinaison pendant la grossesse sur la morphologie et la fonction des reins chez les jeunes rats Wistar

Joanna Kabat-Koperska*,Agnieszka Kolasa-Wolosiuk,Irena Baranowska-Bosiacka,Krzysztof Safranow,Danuta Kosik-Bogacka,Izabela Gutowska,Anna Pilutin,Edyta Golembiewska,Karolina Kedzierska,Leszek Domanski,Kazimierz Ciechanowski

Résumé Objectif : Dans l'étude, nous nous sommes concentrés sur l'impact des médicaments immunosuppresseurs « sûrs » et « contre-indiqués » en combinaison pendant la grossesse sur les modifications des reins natifs chez les jeunes rats Wistar après exposition de rates gravides à ces médicaments. Méthode : L'étude a été menée sur 32 rates (dose complète de médicaments) et 8 rates Wistar (demi-dose de médicaments), soumises à des régimes immunosuppresseurs couramment utilisés dans le traitement des receveurs de greffes de rein humains. Les animaux ont reçu les médicaments par gavage oral 2 semaines avant la grossesse et pendant 3 semaines de grossesse. Résultats : Sur la base des concentrations de créatinine sérique, l'association de tacrolimus, de mycophénolate mofétil et de prednisone s'est avérée moins nocive pour les reins que l'association de cyclosporine A, de mycophénolate mofétil et de prednisone ou de cyclosporine A, d'évérolimus et de prednisone. Français La concentration de lipocaline associée à la gélatinase des neutrophiles (NGAL) dans le rein semblait dépendre de la dose chez les rats traités par la cyclosporine A, le mycophénolate mofétil et la prednisone. Les changements morphologiques dans les reins chez les rats juvéniles exposés à un traitement immunosuppresseur in utero étaient plus prononcés au cours des 3 premières semaines de vie et diminuaient avec l'âge. Chez les rats exposés à la cyclosporine A, à l'évérolimus et à la prednisone, nous avons observé une diminution de l'épaisseur du cortex rénal et une réduction du diamètre des glomérules. Ces changements étaient toujours évidents chez les animaux âgés de 8 semaines. Conclusion : L'association de tacrolimus, de mycophénolate mofétil et de prednisone s'est avérée la moins nocive pour les reins (les concentrations de créatinine les plus faibles) ; l'association de cyclosporine A, d'évérolimus et de prednisone semblait être la plus nocive - nous avons observé non seulement une augmentation des concentrations de créatinine sérique mais aussi une diminution de l'épaisseur du cortex rénal et une réduction du diamètre des glomérules.