Journal de l'allergie et de la thérapie

Abstrait

Influence de la tolérance orale sur l'expression des cytokines pulmonaires et l'activation du stress oxydatif chez les cobayes atteints d'inflammation chronique

Samantha Souza Possa, Renato Fraga Righetti, Viviane Christina Ruiz-Schütz, Adriane Sayuri Nakashima, Carla Máximo Prado, Edna Aparecida Leick, Milton Arruda Martins et Iolanda de Fátima Lopes Calvo Tibério

Objectif : Nous avons précédemment démontré que la tolérance induite par voie orale atténue l'hyperréactivité du tissu pulmonaire, l'inflammation des éosinophiles et le remodelage de la matrice extracellulaire dans un modèle d'inflammation chronique chez le cobaye. Dans la présente étude, nous avons évalué si ces réponses étaient associées à des altérations de l'expression des cellules Th1/Th2 au niveau des voies respiratoires et du poumon distal.

Méthodes : Les animaux ont reçu sept inhalations d'ovalbumine (1-5 mg/mL ; groupe OVA) ou de solution saline (groupe SAL) pendant 4 semaines. La tolérance orale (TO) a été induite en offrant ad libitum de l'ovalbumine à 2 % dans de l'eau potable stérile à partir de la 1ère inhalation (groupe TO1) ou après la 4ème (groupe TO2). Après la dernière inhalation, les poumons ont été prélevés pour l'analyse histologique par morphométrie. Nous avons évalué l'IL-2, l'IL-4, l'IL-13, l'IFN-γ et l'iNOS à la fois dans les voies respiratoires et dans le poumon distal.

Résultats : Une augmentation des cellules positives à l'IL-2, à l'IL-4, à l'IL-13, à l'IFN-γ et à l'iNOS a été observée dans les voies respiratoires et les septa alvéolaires chez les cobayes exposés à l'ovalbumine par rapport aux témoins (P < 0,05). Tant dans les voies respiratoires que dans le tissu pulmonaire, une diminution des cellules positives à l'IL-4, à l'IL-13 et à l'iNOS a été observée dans les OT1 et OT2 par rapport à l'OVA (P < 0,05). En ce qui concerne l'expression de l'IL-2, il y a eu une augmentation dans les OT1 et OT2 par rapport à l'OVA (P < 0,05). Nous avons observé des corrélations positives entre les réponses fonctionnelles et certains marqueurs d'activation des voies d'inflammation et de stress oxydatif évalués, en particulier dans la paroi alvéolaire.

Conclusion : La tolérance orale induit un décalage Th1/Th2 et influence l'activation du stress oxydatif à la fois dans les voies aériennes et dans le poumon distal des animaux atteints d'inflammation allergique pulmonaire chronique. Ces résultats peuvent clarifier les mécanismes impliqués dans l'atténuation de la réactivité mécanique, de l'inflammation et du remodelage des voies aériennes et du poumon distal par la tolérance orale, comme cela a été démontré précédemment dans ce modèle animal.