Rekha Ravindran, Sriram Kumar, Johanna Rajkumar, Sujata Roy, Sekar Sathiya, Chidambaram Saravana Babu et Mohammad Javed Equbal
Objectifs : L'étude actuelle a caractérisé la morphologie de la formulation d'Ambrex par microscopie électronique à balayage et a évalué son activité cardioprotectrice contre la nécrose myocardique induite par l'isoprotérénol (ISPH) chez le rat par des évaluations biochimiques et histopathologiques, et a également tenté de prédire les cibles protéiques prospectives d'Ambrex et la voie de signalisation qui médiatise cette activité par une approche d'amarrage moléculaire.
Matériel et méthodes : Les rats mâles Sprague-Dawley (4 groupes, 6 rats par groupe) choisis pour l'étude actuelle ont été acclimatés aux conditions de laboratoire pendant 7 jours avant le traitement réel ; ils ont été prétraités avec de l'Ambrex (40 mg/kg de poids corporel/jour, po) tous les jours pendant 21 jours, puis intoxiqués avec de l'ISPH (85 mg/kg de poids corporel, sc) les jours 20 et 21 pour induire expérimentalement une nécrose myocardique. L'étendue de la nécrose myocardique induite par l'ISPH a été quantifiée en termes de taux sériques de deux biomarqueurs cardiaques : la créatine kinase-MB et la lactate déshydrogénase. L'étendue du stress oxydatif induit par l'ISPH a été quantifiée en termes de taux tissulaires de cinq biomarqueurs du stress oxydatif : la superoxyde dismutase, la catalase, le glutathion réduit, la glutathion peroxydase et la peroxydation lipidique.
Résultats et discussion : L'image obtenue par microscopie électronique à balayage de la formulation d'Ambrex a montré la formation de nanoparticules d'une épaisseur de 65 nm, faisant d'Ambrex une nanoformulation polyherbale unique à base de médicaments Siddha déficients en métaux, caractérisée et évaluée en Inde. Le prétraitement avec Ambrex a atténué l'étendue du stress oxydatif induit par l'ISPH, la peroxydation lipidique et la génération d'espèces réactives de l'oxygène, comme le montrent les évaluations biochimiques, et a également amélioré le degré de nécrose myocardique et de lésions membranaires induites par l'ISPH, comme le montrent les évaluations histopathologiques. Les résultats de l'amarrage moléculaire ont révélé que la Withaférine-A et le Methyl Commate-A (les principaux métabolites de Withania somnifera et d'Ambrex respectivement) inhibent la protéine kinase C bêta et confèrent à Ambrex son activité cardioprotectrice en maintenant l'homéostasie antioxydante intracellulaire et l'architecture de la membrane myocardique.