Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Comparaison de la cyclosporine par injection et par voie orale pour la greffe de progéniteurs neuraux humains chez le rat

Matthew B. Jensen, Rajeev Krishnaney-Davison, Laura K. Cohen et Su-Chun Zhang

Contexte : La transplantation de cellules neurales est une thérapie prometteuse pour l'AVC, mais le rejet de cellules humaines dans
les modèles animaux est un obstacle à la poursuite de cette recherche. De nombreuses stratégies anti-rejet ont été décrites, mais peu de données de comparaison sont disponibles. Nous avons demandé si les greffes de cellules neurales humaines auraient une survie ou une différenciation différente avec des régimes de cyclosporine injectée ou orale.

Méthodes : Des rats ont reçu des greffes intracérébrales de progéniteurs neuraux dérivés de cellules souches embryonnaires humaines , et 6 rats chacun ont été randomisés pour 4 régimes de cyclosporine : 1) injections quotidiennes, 2) injections initiales suivies d'un médicament oral dans l'eau de boisson, 3) médicament oral uniquement, ou 4) pas de cyclosporine. L'histologie a été réalisée 14 jours après la greffe pour quantifier les marqueurs des cellules humaines, des types de cellules neurales et des cellules immunitaires.

Résultats : Plus de rats dans les groupes injection (6/6) et injection+oral (5/6) avaient des cellules greffées survivantes que dans les groupes oral (1/6) et témoin (3/6) (p<0,05), avec une tendance vers un plus grand nombre de cellules greffées survivantes également. Tous les rats avec des cellules greffées survivantes avaient également ces cellules co-marquées pour un marqueur de progéniteur neural, et une minorité de cellules greffées co-marquées pour un marqueur de division cellulaire et un marqueur neuronal . Des rats avec des zones de débris de cellules greffées mortes ont été observés dans tous les groupes. Dans ces zones, les cellules marquées pour les marqueurs microgliales contenaient également le marqueur nucléaire humain dans leur cytoplasme, suggérant une phagocytose des cellules greffées.

Conclusions : La survie des cellules neuronales humaines dans le tissu cérébral du rat différait entre les régimes de cyclosporine, mais la phagocytose microgliale des cellules greffées s'est produite dans tous les groupes. L'injection fréquente d'animaux de laboratoire n'est pas souhaitable, et une stratégie de compromis consistant en des injections péritransplantaires suivies d'un médicament dans l'eau de boisson a montré de bons résultats dans la prévention du rejet des cellules greffées. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour optimiser l'approche anti-rejet pour cette application.