Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Les protéines des filaments intermédiaires de la lamine A/C et de la cytokératine 18 sont impliquées dans l'induction apoptotique par thérapie photodynamique avec l'hexaminolévulinate dans les cellules du carcinome du côlon humain

Susan Shahzidi, Moldy Sioud, Andreas Brech, Sebastian Patzke, Jahn M. Nesland et Qian Peng

L'hexaminolévulinate (HAL), un ester hexyle de l'acide 5-aminolévulinique, est un précurseur de la protoporphyrine IX (PpIX), un photosensibilisateur, et est utilisé en clinique pour la thérapie photodynamique (PDT) du cancer, une modalité établie avec un médicament activé par la lumière. Cependant, le mécanisme impliqué dans la destruction des cellules cancéreuses n'est pas encore entièrement compris. Notre rapport précédent (Cancer Lett., 2013 ; 339 : 25-32) a montré un rôle crucial du clivage médié par la caspase-6 de la lamine A/C, un membre des filaments intermédiaires (FI) de type V, dans l'apoptose induite par HAL-PDT dans les cellules de lymphome B humaines. La lamine A/C est présente dans tous les types de cellules ; tandis que la cytokératine 18, un composant majeur des FI de type I, n'est exprimée que dans les cellules épithéliales et le carcinome. Cette étude s'est concentrée sur les rôles des deux protéines IF, la lamine A/C et la cytokératine 18 dans l'induction apoptotique médiée par HAL-PDT dans les lignées cellulaires de carcinome du côlon humain COLO 205 et HCC2998. L'apoptose induite par HAL-PDT a été confirmée par microscopie à fluorescence, microscopie électronique et ELISA M30 CytoDeath™ dans les deux lignées cellulaires. La microscopie à fluorescence, les immunoblots et l'immunocytochimie ont montré que la lamine A/C et la cytokératine 18 étaient toutes deux impliquées dans l'induction apoptotique et que l'inhibiteur spécifique de la caspase-6 arrêtait non seulement les clivages des deux protéines IF, mais également l'induction apoptotique. L'inactivation de la lamine A/C et de la cytokératine 18 par des siRNA a induit l'apoptose des cellules, ce qui confirme l'hypothèse selon laquelle la perturbation de la lamine A/C et de la cytokératine 18 est nécessaire à l'induction apoptotique par HAL-PDT dans les cellules du carcinome humain.