Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Variabilité intra-sujet des capsules molles de progestérone 200 mg chez des sujets indiens adultes ménopausés en bonne santé dans des conditions de jeûne

Rajeswara Rao P et Someswara Rao K

L'objectif de cette étude était d'évaluer la variabilité intra-sujet des capsules molles de progestérone 200 mg du produit d'essai avec les capsules de Prometrium® (progestérone USP) 200 mg (référence) commercialisées par Solvay Pharmaceuticals Inc., Marietta, GA chez des volontaires sains adultes, humains, femmes ménopausées. Cette étude était une étude de bioéquivalence orale croisée, randomisée, équilibrée, à dose unique, en deux séquences et deux périodes, menée chez 12 volontaires sains adultes, humains, femmes ménopausées, à jeun. Les sujets ont reçu 200 mg de progestérone de la formulation d'essai ou de référence avec une période de sevrage de 10 jours. Après l'administration du médicament à l'étude, des échantillons sanguins en série ont été prélevés sur une période de 36 heures après la dose. Les concentrations plasmatiques de progestérone ont été déterminées par une méthode validée utilisant LC/MS/MS. Les paramètres pharmacocinétiques Cmax, Tmax, AUC0-t, AUC0-∞, Kel et T1/2 ont été déterminés pour les deux formulations. Les formulations devaient être considérées comme bioéquivalentes si le rapport géométrique des moyennes des moindres carrés du test et de la référence de Cmax, AUC0-t et AUC0-∞ se situait dans la plage de bioéquivalence prédéterminée de 80 % à 125 %. Au total, 12 sujets ont été recrutés. Aucune différence significative n'a été constatée sur la base de l'analyse de la variance. Les intervalles de confiance (IC) à 90 % de Cmax, AUC0-t et AUC0-∞ de la progestérone étaient respectivement de 52,10-148,80 %, 52,66-164,84 % et 56,05-152,68 %. La formulation d'essai dans cette étude ne parvient pas à montrer la bioéquivalence avec celle de la formulation de référence pour la progestérone. La variabilité intra-sujet (%) pour Cmax, AUC0-t et AUC0-∞ était respectivement de 68,2, 75,6 et 64,6. Une variabilité intra-sujet significative a été observée pour la progestérone dans des conditions d'alimentation.