Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Étude de la stabilité intrinsèque du chlorhydrate d'armodafinil par dégradation forcée et profilage des impuretés

Deepti Jain et Pawan K Basniwal

Français : Objectif : Une nouvelle méthode RP-HPLC-DAD-HRMS a été développée pour la détermination de l'armodafinil en présence de substances apparentées, à savoir des impuretés et des produits de dégradation forcée, et sa stabilité intrinsèque a été établie par profilage de dégradation forcée. Méthode : L'armodafinil et ses produits de dégradation ont été séparés avec succès sur une colonne Zorbax Eclipse Plus C18 (250 × 4,6 mm, 5 μm) par un mélange de 0,1 % d'acide formique et d'acétonitrile (en mode gradient) à un débit de 1 ml/min en 20 min et la détection a été effectuée par un détecteur à réseau de photodiodes à 252 nm. Résultats : Le médicament a été largement dégradé dans des conditions alcalines suivies de conditions acides et neutres, alors qu'aucune dégradation n'a été observée dans des conditions de dégradation thermique, oxydative et ultraviolette. Une seule impureté (AMD-Imp) a été identifiée comme étant l'acide phénylméthanesulfinique. La structure des produits de dégradation et les voies de dégradation du médicament ont été postulées pour les conditions hydrolytiques. Conclusion : L'armodafinil a été largement dégradé dans des conditions basiques, suivies de conditions acides et neutres. Quatre DP, à savoir AMD3, AMD4, AMD5 et AMD6, ont été observés dans toutes les conditions. Aucune dégradation n'a été constatée dans des conditions thermiques, de lumière UV et oxydatives