Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Étude des activateurs d'absorption intestinale : individuels ou en mélange avec le carbamoylphosphonate JS403

Reut Bitton, Marina Tsuriel, Rama Suresh, Eli Breuer, Reuven Reich et Amnon Hoffman

Le JS403 est une molécule de carbamoylphosphonate (CPO) qui a montré des propriétés anti-métastatiques chez la souris. Le JS403 étant destiné à être un médicament prophylactique chronique, la voie d'administration préférée doit être orale. Cependant, il présente une faible biodisponibilité orale inférieure à 1 %. La faible perméabilité intestinale et la solubilité élevée impliquent sa classification comme médicament de classe III du BCS. Le but de cette étude était de surmonter la perméabilité intestinale limitée du JS403 qui est considérée comme un besoin non satisfait dans l'industrie pharmaceutique pour cette classe de médicaments. Par conséquent, l'impact des activateurs d'absorption acceptables sur la perméabilité intestinale du JS403 a été examiné à l'aide de modèles expérimentaux établis. Les activateurs d'absorption étaient : I) le caprate de sodium (C10), II) le désoxycholate de sodium (SDC) et III) le chitosane monocarboxyméthylé (MCC). L'effet de chaque activateur a été examiné seul et également en combinaison. La perméabilité in vitro à travers la monocouche d'entérocytes a été étudiée à l'aide du modèle Caco-2, tandis que la biodisponibilité orale a été déterminée à l'aide du modèle de rat en mouvement libre. Les résultats de cette étude ont montré que, bien que l'utilisation d'un seul activateur d'absorption n'ait aucun effet sur la perméabilité du JS403, la combinaison de C10 et de désoxycholate de sodium a augmenté la perméabilité du JS403 de 10 fois dans le modèle in vitro. De plus, ce mélange a montré une augmentation de 2 fois de la biodisponibilité orale du JS403. Les résultats in vitro et in vivo soulignent le potentiel synergique des activateurs combinés C10 et désoxycholate de sodium pour améliorer la biodisponibilité orale des médicaments de classe III du BCS.