Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

Étude de la stabilité avec conception de bracketing sous forme de comprimé

Asuman Bozkir, Hacer Coskun Cetintas et Ongun Mehmet Saka

Les directives de l'EMA, de la FDA et de l'ICH fournissent des conseils aux fabricants de produits pharmaceutiques pour la planification et l'évaluation des tests de stabilité. Un plan d'étude complet est décrit comme un modèle dans lequel des échantillons pour chaque combinaison de tous les facteurs de conception sont testés à tous les moments. D'autre part, les conceptions de matrice et de support sont connues sous le nom de conception réduite qui peut être une alternative appropriée à un plan complet lorsque certains facteurs de conception sont impliqués. Le plan de mise en attente suppose que la stabilité de tous les niveaux intermédiaires est représentée par la stabilité des extrêmes testés. La réduction du nombre de tests de stabilité avec un plan de mise en attente est considérée comme une alternative au plan factoriel complet pour éviter des coûts et une perte de temps. Dans cette étude, une application de l'enquête sur 4 formes différentes de comprimés de glimépiride par la méthode de conception de support est donnée. Parmi les quatre doses du médicament, les quantités extrêmes de principe pharmaceutique actif sont choisies et plusieurs paramètres de qualité tels que l'uniformité du contenu, la variation de poids, la résistance à l'écrasement du comprimé, la désintégration et la friabilité, la vitesse de dissolution du comprimé, le temps de désintégration, la quantité d'ingrédient actif, le diamètre et l'épaisseur des comprimés sont déterminés dans des conditions de stabilité accélérées et à long terme. En utilisant ces résultats, les propriétés des comprimés avec des quantités intermédiaires sont calculées à l'aide d'une modélisation statistique. Pour quatre des six paramètres de contrôle de qualité examinés, les valeurs r² sont proches de 1 et toutes les valeurs F trouvées sont supérieures aux valeurs tabulées. Ces résultats montrent que les corrélations utilisées dans la partie modélisation sont exactes.