Biologie unicellulaire

Abstrait

La signalisation IRE-1alpha comme cible clé pour la suppression de la croissance tumorale

Oleksandr H. Minchenko, Dariia O. Tsymbal et Dmytro O. Minchenko

L'activation de la prolifération et de la survie cellulaires ainsi qu'une angiogenèse accrue sont importantes pour la croissance tumorale par le biais des voies de signalisation de la réponse protéique de dépliage/stress du réticulum endoplasmique, qui est un phénomène fondamental pour la protection sécurisée des cellules en maintenant l'intégrité fonctionnelle du réticulum endoplasmique. La réponse protéique de dépliage vise à résoudre le stress en élargissant l'appareil de repliement des protéines, en diminuant la charge de protéines nouvellement synthétisées et en améliorant la dégradation et l'élimination des protéines mal repliées du réticulum endoplasmique par un processus appelé ERAD (dégradation associée au réticulum endoplasmique). Le stress du réticulum endoplasmique est médié par trois voies de détection et de signalisation (PERK, ATF6 et IRE-1α), qui sont importantes pour la survie et la prolifération des cellules tumorales, mais la signalisation IRE-1α est plus significative. Il est important de noter que la signalisation aberrante IRE-1α se produit dans divers cancers et peut donc servir de cible pour le développement de nouveaux traitements de ces troubles. L'inhibition de l'IRE-1α entraîne une diminution de la croissance tumorale par suppression de l'angiogenèse et de la prolifération cellulaire et activation de gènes suppresseurs de tumeurs et de certains gènes apoptotiques. Les données concernant les mécanismes moléculaires de l'effet d'une inhibition de l'enzyme de signalisation IRE-1α sur la croissance du gliome sont discutées, y compris les changements dans l'expression des gènes contrôlant l'angiogenèse, la prolifération cellulaire et le cycle cellulaire. Une meilleure compréhension du rôle biologique de l'IRE-1α est nécessaire pour développer de nouveaux modulateurs IRE-1α originaux et aider à définir les meilleures cibles thérapeutiques pour la conception de médicaments antitumoraux efficaces.