Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Le gène KDR comme biomarqueur prédictif de la réponse au régorafénib chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique (CCRm)

Srinivasa BJ, Lalkota Bhanu Prakash, Nasiruddin M et Radheshyam N

Contexte : Le régorafénib est un inhibiteur oral de la diphénylurée multikinase qui est anti-angiogénique et a montré une activité antitumorale prometteuse dans le cancer colorectal métastatique (CCRm). Des rapports ont montré que la réponse au régorafénib est plus favorable chez les patients porteurs d'une mutation du gène KDR. Cette étude met en corrélation la mutation du gène KDR comme biomarqueur prédictif idéal de la réponse au régorafénib (inhibiteur de la tyrosine kinase) dans le cancer colorectal métastatique (CCRm).

Méthodes : Il s'agit d'une analyse prospective monocentrique portant sur un total de 9 patients du centre spécialisé dans le cancer HCG, à Bengaluru, en Inde. L'âge médian des 9 patients était de 54 ans (21-71 ans). 5 patients étaient des hommes et 4 des femmes, 6 étaient africains et 3 étaient indiens. Le gène KRAS s'est avéré muté chez 6 patients et le type sauvage chez 3 patients. Sur les 9 patients, 6 ont reçu une chimiothérapie FOLFOX-4 + biologique pendant 6 cycles et 3 patients ont reçu une chimiothérapie FOLFIRI + biologique pendant 3 cycles en traitement de première intention. Ces patients ont reçu du Regorafenib en comprimé comme traitement de troisième intention. Pour tous les patients, un panel de 48 gènes a été réalisé, qui comprend une analyse étendue des mutations des gènes RAS et KDR.

Résultats : Analyse à la fin de 3 mois de traitement, 2 patients ont eu une RP, 1 patient a eu un SD, 5 patients ont eu une PD et 1 patient a abandonné. Il n'y avait pas de corrélation de réponse avec le statut mutationnel de KRAS. KDR (VEGFR-2) était de type sauvage chez tous les patients. En ce qui concerne la sécurité, le médicament a été bien toléré par tous les patients et aucun n'a abandonné en raison d'effets indésirables. Conclusions : L'absence de mutation du gène KDR peut ne pas répondre au traitement par régorafénib dans le MCRC. Pour prédire la mutation du gène KDR en tant que biomarqueur, un grand nombre d'études avec le gène KDR muté est nécessaire.