Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Comprimés sublinguaux de kétorolac trométhamine : étude croisée randomisée, à dose unique, en deux séquences et deux périodes, pour évaluer la bioéquivalence entre deux formulations

Jessica Meulman, Marcelo Gomes Davanco, Fernando Costa, Fernando Bastos Canton Pacheco, Kadmiel Vinicio Santos Teixeira, Silvana Aparecida Calafatti Carandina, Celso Francisco Pimentel Vespasiano

Le kétorolac trométhamine est un médicament anti-inflammatoire non hormonal, à action analgésique puissante, utilisé pour le traitement à court terme de la douleur aiguë modérée à sévère. Afin d'enregistrer un produit générique au Brésil, une étude de bioéquivalence a été réalisée dans des conditions de jeûne entre deux comprimés sublinguaux de kétorolac trométhamine. L'étude a été conçue et menée conformément aux principes éthiques et à la législation en vigueur, présentant un design croisé ouvert, randomisé, avec deux traitements, deux périodes et deux séquences. Pour cette étude, 32 hommes et femmes en bonne santé ont été sélectionnés ; cependant, 30 participants ont terminé l'étude. Des échantillons de sang ont été prélevés en série jusqu'à 24 heures après l'administration du médicament et les concentrations plasmatiques de kétorolac ont été obtenues par une méthode bioanalytique validée, en utilisant le kétorolac-d5 comme étalon interne. Un modèle non compartimental a été utilisé pour déterminer les paramètres pharmacocinétiques. Français La bioéquivalence entre la formulation d'essai et la formulation de référence a été démontrée en construisant les intervalles de confiance à 90 % calculés pour les ratios correspondants des données transformées des paramètres pharmacocinétiques C _max , AUC _0-t et AUC _0-inf . Les estimations ponctuelles et les intervalles de confiance à 90 % obtenus étaient respectivement de 101,195 (96,12 %-106,53 %), 99,43 % (95,27 %-103,78 %) et 98,93 % (94,86 %-103,16 %). Étant donné que ces valeurs se situent dans la plage de 80 % à 125 %, il est possible de conclure que les deux formulations sont bioéquivalentes en termes de taux et d'étendue d'absorption et, par conséquent, sont interchangeables. Les deux formulations se sont révélées sûres et bien tolérées.