Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

Kif5b module le traitement et la sécrétion du facteur von Willebrand dans les cellules endothéliales et les souris

Yu-Si Luo, Yue Zhuo, Ke Zhang, Xingde Liu, Erhard Hofer et Jian-Dong Huang

Le facteur von Willebrand (VWF) sécrété par les corps de Weibel-Palade dans les cellules endothéliales est essentiel pour maintenir une adhérence plaquettaire normale pendant l'arrêt vasculaire. Étant donné que le transport du VWF dépend des microtubules en partie via l'activité de la kinésine, la suppression de la kinésine pourrait affecter le trafic intracellulaire du VWF. Dans cette étude, nous avons étudié le rôle de Kif5b, le membre clé de la superfamille des kinésines, dans le traitement et la sécrétion du VWF. Une interaction hypothétique entre le VWF et Kif5b a été confirmée et le domaine de queue de Kif5b a été identifié comme région de liaison du VWF. L'inactivation de Kif5b dans les cellules endothéliales de la veine ombilicale humaine a conduit à une augmentation significative de la sécrétion de VWF non stimulée, à un rapport considérablement plus élevé de pro-VWF à VWF mature et à une longueur de VWF plus courte. Conformément à l'essai in vitro, les souris inactivées par Kif5b ont démontré une sécrétion de VWF considérablement accrue après stimulation par l'épinéphrine. Un temps de saignement significativement prolongé a également été observé chez ces souris Kif5b knock-out, ce qui a été davantage mis en évidence par la diminution de la sécrétion basale/régulée de VWF chez les souris Kif5b knock-out par rapport à leurs congénères de type sauvage. Pris ensemble, ces résultats suggèrent que Kif5b module le traitement et la sécrétion de VWF in vitro et in vivo .