Journal de l'allergie et de la thérapie

Abstrait

Sécurité en laboratoire de l'inhalation de capsaïcine chez les populations saines jeunes et âgées Modèle potentiel pour la recherche sur l'inhalation

Stuart M Brooks, Thomas Truncale et Andrew Sams

Introduction : Il existe des incohérences quant aux effets de l'âge sur le réflexe de toux chez l'homme. L'enquête aborde les appréhensions de la Federal Drug Agency (FDA) concernant la conduite d'expériences d'inhalation avec des médicaments/produits chimiques non approuvés. L'enquête porte sur la précision de la méthodologie de mélange et l'analyse de la stabilité de la capsaïcine pendant sept mois de stockage. Méthodes : Une surveillance rigoureuse de la sécurité est effectuée lors de la réalisation de 12 tests de provocation par inhalation de capsaïcine en une seule respiration (CICT) en série (0,49-1000 µMol) sur 20 volontaires de recherche sains plus jeunes et 20 plus âgés utilisant de la capsaïcine de qualité pharmaceutique (c.-à-d. protocole de nouveau médicament expérimental IND 69,642). La conception de la recherche et les mesures de sécurité des sujets sont recommandées par la Food & Drug Agency (FDA) et approuvées par le comité d'examen institutionnel (IRB). Le mélange des solutions de capsaïcine inhalée est effectué par un pharmacien agréé et les vérifications de concentration sont effectuées par chromatographie liquide haute performance (HPLC). L'activité de la capsaïcine stockée (c'est-à-dire réfrigérée et protégée des rayons UV) est examinée sur une période de 7 mois. Résultats : Il n'y a pas d'effets indésirables ni de différence statistiquement significative dans les paramètres de toux à la capsaïcine chez les volontaires plus âgés et plus jeunes à n'importe quelle dose de capsaïcine. La surveillance physiologique par spirométrie, oscillométrie à impulsions, mesures d'oxyde nitrique expiré, électrocardiographie, pression artérielle, pouls et saturation en oxygène ne change pas à aucune dose. Il existe des différences entre les concentrations de solutions de capsaïcine mélangées par un pharmacien agréé et la détermination réelle de la capsaïcine par HPLC. Les différences dans les concentrations de capsaïcine sont inférieures de 28,1 % pour une solution de 0,49 µMol par rapport à une concentration inférieure de 2,2 % pour une solution de 1 000 µMol. Pendant le stockage, la capsaïcine reste stable pendant 3 mois mais diminue considérablement après six (p < 0,03) et sept (p < 0,004) mois, en particulier pour les concentrations les plus faibles. Conclusion : Les résultats de cette étude confirment la sécurité des inhalations en série d'aérosols de capsaïcine diluée de qualité pharmacologique chez des volontaires normaux âgés et jeunes. L'intégration de recommandations rigoureuses de la FDA, l'inclusion d'une surveillance IRB et d'un suivi par spirométrie, oscillométrie à impulsions, oxyde nitrique expiré, électrocardiographie, mesure de la pression artérielle, du pouls et de la saturation en oxygène documentent la sécurité de l'inhalation à n'importe quelle dose d'aérosol de capsaïcine diluée. Cependant, les valeurs de capsaïcine déterminées par HPLC sont inférieures aux concentrations de capsaïcine attendues lorsqu'elles sont mélangées par un pharmacien agréé ou après six mois de stockage. L'étude défend l'opinion selon laquelle les études d'inhalation impliquant des médicaments ou des produits chimiques/médicaments non approuvés par la FDA peuvent être menées en toute sécurité en suivant les procédures de sécurité appropriées telles que dans ce protocole de recherche.