Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

LC-MS comme méthode indicatrice de stabilité pour l'analyse du bromure de N-butyle d'hyoscine dans des conditions de dégradation sous stress avec identification des produits de dégradation

Nouruddin W Ali, Mohammed Gamal et Mohammed Abdelkawy

Le bromure de N-butyle d'hyoscine (HBB) a été soumis à différentes conditions de stress prescrites par l'ICH. Il a montré une décomposition étendue dans des conditions hydrolytiques basiques, alors qu'il était moins sensible aux conditions hydrolytiques acides de stress. Il a également montré une dégradation modérée en réponse au stress oxydatif du peroxyde d'hydrogène. Le médicament n'a montré aucun changement dans les conditions de photolyse. Au total, un certain nombre de produits de dégradation majeurs ont été détectés par HPLC et identifiés par LC-MS. Pour établir un test indicateur de stabilité, les solutions de réaction dans lesquelles différents produits de dégradation ont été formés ont été préparées et la séparation a été optimisée en faisant varier les conditions HPLC. Un chromatogramme acceptable a été obtenu en utilisant une colonne C18 utilisant (eau : méthanol 50 : 50 v/v, pH ajusté à 3,9 avec de l'acide trifluoroacétique) comme phase mobile avec un débit de 1,0 ml min−1 et une longueur d'onde de détection UV à 210 nm. Le pourcentage de dégradation a été calculé à chaque essai en mesurant l'intensité de la surface du pic du médicament intact à 6,2 min. Français La dégradation complète ne se produit qu'en cas de NaOH 5 N, ce qui indique que le médicament est très sensible à l'hydrolyse alcaline. L'étude LC-MS a été réalisée pour identifier les principaux produits de dégradation en utilisant une colonne Sunfire (Waters) C-18 et une phase mobile comprenant de l'acétonitrile : 0,1 M d'acétate d'ammonium (80:20, v/v) avec un débit de 1,0 ml min−1. Les mesures MS ont été acquises en modes de balayage complet d'ions positifs de 50 à 400 amu. Les valeurs m/z des principaux pics ont été étudiées avec la structure chimique attendue des produits de dégradation.