Pharmaceutica Analytica Acta

Abstrait

« Tout est dans la tête » ? Le système d’administration chimique du 17β-estradiol (Estredox) ciblant le cerveau produit un effet secondaire utérotrophique important.

Katalin Prokai-Tatrai, Szabolcs Szarka, Vien Nguyen, Fatima Sahyouni, Cary Walker, Shastazia White, Tatjana Talamantes et Laszlo Prokai

Nous revisitons ici le concept de système de distribution chimique redox au nom particulier. Cette approche unique de promédicament est depuis longtemps considérée comme capable de cibler le 17β-estradiol (E2), qui a de nombreux effets centraux bénéfiques, dans le cerveau sans exposition hormonale périphérique néfaste. En utilisant un protocole bien établi pour surveiller l'effet antidépresseur de l'E2, nous montrons que l'administration de ce système de distribution chimique incorporé dans l'hydroxypropyl-β-cyclodextrine (c'est-à-dire l'Estredox), déclenche en effet un comportement transitoire de type antidépresseur chez les souris ovariectomisées. Dans le même temps, même une dose aiguë du système de distribution chimique soigneusement purifié produit des niveaux importants d'E2 circulant et des effets secondaires utérotrophiques pendant plusieurs jours après l'administration du médicament. Pour la première fois, nous montrons également sans équivoque par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse en tandem que l'utérus des animaux traités à l'Estredox contient une grande quantité d'E2 par rapport à celui du groupe témoin. Ces effets secondaires périphériques, jusqu’ici non révélés mais conséquents, provoqués par l’Estredox nécessitent une réévaluation approfondie et impartiale de l’étendue du ciblage cérébral de l’hormone via l’approche du système d’administration chimique.