Journal of Pharmacogenomics & Pharmacoproteomics

Abstrait

Acide lipoïque et vitamine D3 pour prévenir le vieillissement des astrocytes

Francesca Uberti

Le vieillissement cérébral est un processus multifactoriel complexe caractérisé par une perte progressive et continue des fonctions neuronales. On suppose qu'à la base du vieillissement cérébral ainsi que des maladies liées à l'âge, il existe une altération du système de défense antioxydant conduisant à une augmentation du stress oxydatif. Dans cette étude, deux aspects biologiques différents impliqués dans le vieillissement cérébral et la neurodégénérescence ont été étudiés : le stress oxydatif et les dommages dus à l'accumulation de fer. Dans les astrocytes primaires de souris, la stimulation avec 50 μM d'acide lipoïque (LA) et 100 nM de vitamine D (vitD) a d'abord été étudiée dans une étude temporelle pour déterminer les dosages à utiliser en combinaison, puis dans un test de perméabilité utilisant une barrière hémato-encéphalique in vitro. Dans une deuxième série d'expériences, le rôle du stress oxydatif a été étudié en prétraitant les astrocytes avec 200 μM de H2O2 pendant 30 min. Français La capacité de la vitD et de la LA seules et combinées ensemble à prévenir ou à réparer les dommages causés par le stress oxydatif a été étudiée après 24 h de stimulation par le test MTT, la mesure du potentiel de membrane mitochondriale et l'analyse Western blot. Pour induire la neurodégénérescence, les cellules ont été prétraitées avec 300 μM de fer catalytique pendant 6 jours, puis traitées avec de la vitD et de la LA seules et combinées pendant 6 jours supplémentaires pour étudier la protection exercée par la combinaison, en analysant la viabilité, la production de ROS, la concentration en fer et l'activation des voies intracellulaires. Dans notre étude, la combinaison de LA et de vitD a montré des effets bénéfiques sur la viabilité des astrocytes, car les substances sont capables de traverser la barrière cérébrale. De plus, la combinaison de LA et de vitD a atténué l'apoptose induite par H2O2 par la voie à médiation mitochondriale. La combinaison a également pu contrer les conditions défavorables causées par le fer, empêchant son accumulation. Toutes ces données soutiennent l’hypothèse de l’activité synergique et coopérative exercée par LA et vitD dans les astrocytes indiquant une nouvelle stratégie possible pour ralentir le vieillissement.