Journal des maladies tropicales et de la santé publique

Abstrait

Vaccins antigrippaux vivants atténués basés sur le codon de terminaison prématurée (PTC) - Hébergeurs de virus

Huan Xu

La conversion de virus potentiellement mortels en vaccins vivants mais avirulents représente une révolution en vaccinologie. Dans une étude de preuve de principe, nous avons élargi le code génétique du génome du virus de la grippe A via une lignée cellulaire transgénique contenant un mécanisme de traduction orthogonale. Cela a généré des virus hébergeant des codons de terminaison prématurée (PTC) qui exerçaient une infectiosité complète mais étaient incapables de se répliquer dans les cellules conventionnelles. L'optimisation à l'échelle du génome des sites d'incorporation de plusieurs PTC a permis d'obtenir des virus progéniteurs hautement reproducteurs et génétiquement stables dans les cellules transgéniques. Dans les modèles de souris, de furet et de cobaye, la vaccination avec des virus PTC a suscité une immunité robuste humorale, muqueuse et à médiation par les cellules T contre des virus de la grippe antigéniquement distincts et a même neutralisé les souches infectieuses existantes. Les méthodes présentées ici peuvent devenir une approche générale pour générer des vaccins à virus vivants qui peuvent être adaptés à presque tous les virus