Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

L'existence à long terme de cellules souches dérivées du tissu adipeux du donneur chez le receveur peut moduler la survie de l'allotransplantation de tissu composite vascularisé dans un modèle de rongeur

Chien-Chang Chen, Shigeru Goto, Chia-Chun Tsai et Yur-Ren Kuo

Nos études précédentes ont démontré que les cellules souches dérivées du tissu adipeux (ASC) du donneur combinées à un traitement immunosuppresseur à court terme pouvaient prolonger la survie de l'allotransplantation de tissu composite vascularisé (VCA) dans un modèle de membre postérieur de rongeur. Dans cette étude, nous avons examiné si le retour et la migration des ASC du donneur pouvaient moduler la survie du VCA. Des transplantations orthotopiques du membre postérieur de rats mâles Wistar à des rats Lewis ont été réalisées (jour 0). Les ASC du donneur ont été propagées à partir du tissu adipeux et la sous-culture provenait de rats transgéniques Wistar à protéine fluorescente verte (GFP). Le rat transplanté (Lewis GFP-négatif) a reçu le protocole immunosuppresseur similaire à notre conception précédente, y compris la cyclosporine A à court terme (CsA, jours 0-+20), le sérum anti-lymphocytaire (ALS ; 0,5 ml ip ; -4, +1) et trois séries de GFP+-ASC (2 × 106 cellules/temps, iv les jours +1, +7 et +21). L'évaluation de la prise de greffe de divers tissus donneurs et receveurs a été réalisée en utilisant une coloration immunofluorescente. La cytométrie de flux a été réalisée pour quantifier les GFP+-ASC. Les résultats ont révélé que la survie de l'allogreffe était significativement prolongée (> 100 jours) exclusivement dans le groupe ASC-ALS-CsA, ce qui était bien corrélé à l'existence à long terme d'ASC GFP-positives du donneur chez le receveur. L'analyse cytométrique de flux a également révélé une expression apparente des GFP+-ASC dans le sang périphérique du receveur dans les 2 semaines suivant la perfusion d'ASC, mais une diminution biaisée après la transplantation. La coloration immunofluorescente réalisée sur des échantillons de biopsie tissulaire a révélé que les cellules GFP-positives existaient dans l'allogreffe et la peau du receveur ainsi que dans les tissus parenchymateux du foie et de la rate 2 semaines après l'injection d'ASC. Cependant, aucune expression apparente d'ASC GFP+ n'a été trouvée dans les tissus du receveur 16 semaines après la transplantation, sauf dans le parenchyme de la rate du receveur. Ces résultats indiquent que les ASC du donneur existent à long terme dans le tissu de la rate du receveur et que la circulation sanguine peut prolonger la survie de l'allogreffe.