Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

La perte de l'antigène A1 associé au mélanome (MAGE-A1) inverse la résistance au docétaxel et augmente l'apoptose via une voie indépendante de p53 dans le cancer gastrique

Chen Xie, Natalia Liem, Foong Ying Wong, Fui Leng Yan et Wei Peng Yong

Il a été démontré que les gènes codant pour l'antigène associé au mélanome (MAGE) sont exprimés de manière aberrante dans divers types de tumeurs et sont corrélés à la progression tumorale et à la résistance au docétaxel. L'objectif de cette étude était d'élucider le mécanisme de régulation sous-jacent à la résistance au docétaxel liée à MAGE-A1 dans les cellules cancéreuses gastriques. Les lignées cellulaires gastriques avec une CI50 élevée pour le docétaxel présentaient une expression plus élevée de MAGE-A1 par rapport aux lignées cellulaires avec une CI50 faible pour le docétaxel (p = 0,0299). La réduction de l'expression de MAGE-A1 a également entraîné une accumulation de populations cellulaires dans la phase G2/M du cycle cellulaire. Une sensibilité accrue au docétaxel a également été observée dans la lignée cellulaire gastrique avec réduction de MAGE-A1 par rapport à sa lignée cellulaire parentale. La perte de l'expression de MAGE-A1 a entraîné une expression accrue de la tubuline β-III, des protéines associées aux microtubules, MAP4, et l'activation des gènes apoptotiques, p21, Bax et Bcl-2. Une corrélation inverse significative a été observée entre l'expression de MAGE-A1 et sa méthylation dans les lignées cellulaires du cancer gastrique. Collectivement, notre étude a démontré que l'expression de MAGE-A1 était régulée par la méthylation et contribuait à la sensibilité au docétaxel dans les lignées cellulaires du cancer gastrique par la modulation des microtubules et des protéines impliquant la voie apoptotique.