Journal des troubles nutritionnels et de la thérapie

Abstrait

Des concentrations plus faibles d'extrait riche en polyphénols de myrtille modifient différemment la prolifération des cellules HepG2 et l'expression des gènes liés au cycle cellulaire, à l'oxydation et à la machinerie épigénétique

Farideh Shafiee-Kermani, Michael A Grusak, Sally J Gustafson, Mary Ann Lila et Mihai Niculescu

 Des modèles de cancer in vitro ont été utilisés pour étudier l'effet de concentrations relativement élevées (> 200 μg/ml) d'extraits phénoliques de plantes sur la prolifération cellulaire. Dans cette étude, nous rapportons que le traitement de cellules d'hépatocarcinome humain, HepG2, avec des concentrations plus faibles d'extrait phénolique de myrtille (6,5-100 μg/mL) pendant 96 h a induit une réponse non linéaire dans la prolifération cellulaire, avec un pic significatif à 25 μg/mL et une prolifération plus faible observée à des concentrations plus élevées, alors qu'aucune différence dans l'apoptose n'était présente entre les groupes. L'analyse par cytométrie de flux a indiqué une réduction de près de 19 % des cellules en phase S pour 25 μg/mL, par rapport au témoin, alors qu'aucun changement n'a été observé pour les autres concentrations. Le pourcentage de cellules en phase G2/M a été réduit à 50 μg/ml, tandis que toutes les autres concentrations ont augmenté le pourcentage de cellules en phase G0/G1. L'analyse de l'expression génétique a révélé des changements spécifiques à la concentration pour plusieurs gènes impliqués dans la régulation du cycle cellulaire (cycline D1, inhibiteur de la kinase dépendante de la cycline 1A et antigène nucléaire de prolifération cellulaire, PCNA), le métabolisme antioxydant (sous-unité catalytique de la glutamate-cystéine ligase et glutathion réductase) et la machinerie épigénétique liée à la progression du cycle cellulaire (ADN-méthyltransférase 1, ADN-méthyltransférase 3a et sirtuine 1). Ni la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) ni le statut redox intracellulaire n'ont été affectés par un quelconque traitement. Prises ensemble, ces données indiquent que des concentrations plus faibles d'extraits phénoliques de myrtille induisent des effets différentiels sur la prolifération cellulaire et l'expression de gènes impliqués dans la progression du cycle cellulaire et la machinerie épigénétique dans les cellules HepG2. Ces résultats donnent un aperçu des mécanismes moléculaires associés aux altérations spécifiques à la concentration induites par les polyphénols de myrtille lors de la croissance et de la prolifération cellulaires dans ces cellules.