Journal of Biomolecular Research & Therapeutics

Abstrait

La manassantine A et B sont des agents thérapeutiques potentiels pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique

John Min1, Sin-Hee Han², Ae-Jin Choi², Faridoddin Mirshahi¹, Shunlin Ren¹, Jason D. Kang3, Phillip B. Hylemon3, Hae-Ki Min¹*, Arun J. Sanyal¹*

Il a été rapporté que la manassantine (MNS) avait diverses activités biologiques, notamment la répression du facteur inductible par l'hypoxie 1 (HIF-1), des propriétés anti-inflammatoires et antiplasmodiales. Ici, nous avons étudié si la MNS avait le potentiel de servir d'agent thérapeutique pour le traitement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) via la régulation des voies hépatiques AMPK et ERK1/2, gp130/Stat3, de l'inflammation et de l'autophagie. Chez les patients atteints de NAFLD, les niveaux de phosphorylation de l'AMPKα (Thr172) ont été supprimés, tandis que les niveaux de phosphorylation de l'ERK1/2 ont été augmentés. De plus, les niveaux d'IL-6 étaient directement corrélés à l'activation de l'ERK1/2 et étaient inversement liés à la diminution de la phosphorylation de l'AMPKα (Thr172). Le MNS a augmenté l'activation de l'AMPKα en augmentant le rapport AMP:ATP cellulaire, a diminué la phosphorylation de ERK1/2 et de PKC-θ et a diminué l'expression des protéines p62 et LC3 dans les hépatocytes humains traités au palmitate (PA) ou à l'IL-6. Les niveaux de phosphorylation de Stat3 induite par PA ou IL-6 ont été nettement supprimés dans les hépatocytes traités au MNS-A ou au MNS-B. Il n'y a eu aucun changement dans l'histologie et le poids corporel chez les souris normales traitées au MNS-B pendant 2 semaines. Cependant, le MNS-B a régulé à la hausse la phosphorylation de l'AMPK hépatique et a inhibé la phosphorylation de l'ERK chez ces souris, ce qui montre que le composé peut provoquer un état de déficit énergétique dans le modèle animal normal. Cet état de déficit énergétique peut s'avérer essentiel pour améliorer la NAFLD induite par l'alimentation. Ces résultats suggèrent fortement que MNS-A et MNS-B, des composés d'origine végétale, modulent les voies de signalisation nutritionnelle et inflammatoire impliquées dans la NAFLD et semblent être des agents thérapeutiques prometteurs pour le traitement de la NAFLD.