Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

Les ostéoblastes matures producteurs d'os modifient l'expression génétique des gènes liés aux métastases dans les cellules cancéreuses de la prostate

Haakon Skogseth, Marius Dybwad, Arnar Flatberg et Jostein Halgunset

Contexte : Les cancers de la prostate métastasent souvent dans les os. On suppose que les interactions entre les ostéoblastes et les cellules cancéreuses conduisent à l'établissement de métastases squelettiques du cancer de la prostate.
Méthodes : À la suite de la co-culture entre des ostéoblastes indifférenciés et différenciés et des cellules cancéreuses de la prostate PC-3 et DU-145, des changements d'expression génétique ont été déterminés à l'aide de la technologie des puces à ADN, des protocoles Affymetrix® et Illumina®. La caractérisation de la différenciation des ostéoblastes a été réalisée à l'aide de la coloration au rouge d'alizarine du calcium, de la coloration au safran des fibres de collagène et de la PCR quantitative en temps réel des marqueurs de différenciation (RUNX2, ostéocalcine et phosphatase alcaline).
Résultats : Le protocole Affymetrix® a démontré que la co-culture de cellules PC-3 avec des ostéoblastes différenciés entraînait des changements d'expression significativement plus importants dans les cellules cancéreuses que la co-culture avec les ostéoblastes indifférenciés. Les données générées par la plateforme Illumina Beadchip sur les cellules DU-144 démontrent une expression différentielle significativement plus importante (399 rapporteurs) en co-culture avec des cellules ostéoblastiques indifférenciées par rapport aux cellules différenciées (35 rapporteurs). De plus, cela contraste avec les cellules PC-3 où la co-culture avec des ostéoblastes différenciés domine l'expression différentielle avec 340 rapporteurs alors qu'il n'y en a que 11 dans le cas des cellules indifférenciées. Cependant, le terme Go « Régulation de la caspase » (GO:0043281) a été trouvé en commun dans les protocoles de matrice Affymetrix® et Illumina®.

Conclusion : Les interactions entre les cellules cancéreuses de la prostate et les ostéoblastes matures producteurs d'os ont entraîné des changements d'expression génétique susceptibles d'augmenter la capacité des cellules à établir des métastases osseuses. Le potentiel d'induction de changements d'expression semble être crucial et dépend du statut de différenciation des ostéoblastes.