Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Mécanismes et rôles développementaux de la mise en pause de l'ARN polymérase II à proximité du promoteur

Christine Robinson, Matthew Lowe, Amanda Schwartz et Nobuaki Kikyo

L'ARN polymérase II (Pol II) arrête temporairement la transcription après avoir synthétisé 30 à 50 bases et reprend l'élongation seulement après stimulation par diverses molécules de signalisation et signaux de développement. Ce phénomène, appelé pause proximale du promoteur, est observé dans 10 à 50 % de l'ensemble des gènes des embryons de drosophile aux cellules humaines . La libération de Pol II en pause est principalement médiée par la forme activée du facteur d'élongation positive de la transcription b (P-TEFb) initialement séquestré dans le complexe inhibiteur de la petite ribonucléoprotéine nucléaire 7SK (7SK snRNP). De nombreuses protéines et ARN ont été découverts et étudiés en détail pour expliquer le processus de pause et de libération de Pol II en relation avec P-TEFb. Au niveau fonctionnel, la pause proximale du promoteur régule les gènes impliqués dans la réponse au stimulus et le développement chez la drosophile. En biologie des cellules souches de mammifères , la pause est importante pour la prolifération et la signalisation dans les cellules souches embryonnaires et la formation de cellules souches pluripotentes induites. Cependant, à part cela, on sait peu de choses sur la signification biologique de la pause dans la différenciation des cellules de mammifères. Des études plus approfondies sur les mécanismes de la pause ainsi que sur ses fonctions contribueront au développement de la biologie des cellules souches et de ses applications cliniques.