Journal de pharmacologie clinique et expérimentale

Abstrait

Le méthotrexate inhibe la prolifération mais pas la synthèse des protéoglycanes ni l'hyperélongation des glycosaminoglycanes dans les cellules musculaires lisses vasculaires humaines

Peter J Little*,Robel Getachew,Danielle Kamato,Muhamad Ashraf Rostam,Neale Cohen,Vincent Chan,Narin Osman

Objectifs : L'athérosclérose est un processus pathologique impliquant le dépôt précoce de lipides dans la paroi vasculaire piégés par des protéoglycanes modifiés et par la suite un processus inflammatoire chronique conduisant aux événements cliniques. Le MTX a été choisi pour étudier l'efficacité potentielle d'un agent anti-inflammatoire dans la prévention de l'athérosclérose et des maladies cardiovasculaires secondaires dans l'essai de réduction de l'inflammation cardiovasculaire (CIRT).
Méthodes : Nous avons étudié la prolifération cellulaire et la synthèse de protéoglycanes stimulée par le facteur de croissance dans les muscles lisses vasculaires (VSMC) pour évaluer certains des effets directs du MTX. Des expériences ont été menées sur des VSMC humaines en culture. La prolifération a été évaluée par la technique de référence du comptage cellulaire et de la synthèse de protéoglycanes par incorporation de radiosulfate 35S et analyse de taille par SDS PAGE.
Principales conclusions : Le MTX a eu un effet inhibiteur dépendant de la concentration sur la prolifération des VSMC stimulée par le sérum avec un effet inhibiteur maximal et total à 10 µM. La thrombine, le facteur de croissance dérivé des plaquettes et le facteur de croissance transformant bêta ont stimulé la synthèse des protéoglycanes et augmenté la taille des molécules de biglycanes, mais le MTX (10 µM) n'a eu aucun effet sur aucune de ces réponses. Conclusions : Les résultats d'un essai avec le MTX refléteront le potentiel de ciblage de l'inflammation pour la prévention de l'athérosclérose et il reste intéressant d'évaluer les effets d'un « inhibiteur de protéoglycanes » sur l'athérosclérose.