Abstrait

MICA régule l'expression de DAP10 et des signaux via une voie PI3K indépendante dans les cellules cancéreuses du col de l'utérus NKG2D positives

Isabel Soto-Cruz, Octavio Zerecero-Carreón, Francisco Trejo-Islas, José Luis Ventura-Gallegos, Alejandro Zentella-Dehesa, Benny Weiss-Steider et Jorge Flavio Mendoza-Rincón

Le récepteur NKG2D engage des ligands tels que MICA et MICB, qui activent la cytotoxicité dans les cellules NK conduisant à la destruction des cellules tumorales exprimant ces ligands. Dans les cellules lymphoïdes humaines normales, l'association de DAP10 avec NKG2D est essentielle pour la signalisation et importante pour son expression à la surface cellulaire. Cependant, le mécanisme de régulation positive du complexe NKG2D/DAP10 n'est pas complètement compris dans le cancer. De plus, le rôle de DAP10 dans l'activation de la voie de signalisation PI3/AKT dans le cancer du col de l'utérus n'a pas été entièrement élucidé. Dans la présente étude, nous avons étudié le rôle de MICA dans la régulation de DAP10 dans les cellules cancéreuses du col de l'utérus. Tout d'abord, nous démontrons la présence du complexe NKG2D/DAP10 dans différentes lignées cellulaires tumorales par cytométrie de flux. De plus, nous démontrons que MICA régule positivement l'expression de DAP10 dans les cellules cancéreuses du col de l'utérus de manière dépendante du temps par immunoblot. Nous avons constaté que la kinase AKT est constitutivement phosphorylée et que MICA induit une augmentation de la phosphorylation de la tyrosine. De plus, cette activation est indépendante de la PI3K dans les lignées cellulaires du cancer du col de l'utérus, comme le montrent les résultats de l'immunoblottage et de la cytométrie de flux. Nos résultats apportent des preuves à l'appui de l'idée que MICA fonctionne comme une molécule stimulante pour réguler l'expression de l'adaptateur récepteur DAP10 dans les cellules du cancer du col de l'utérus et peut ainsi contribuer à leur prolifération et à leur survie. La possibilité que le complexe NKG2D-DAP10 soit largement exprimé dans différents types de cancer peut conférer un avantage aux cellules transformées pour survivre dans le microenvironnement tumoral et échapper à la surveillance immunitaire.

Avertissement: Ce résumé a été traduit à l'aide d'outils d'intelligence artificielle et n'a pas encore été examiné ni vérifié