Journal of Carcinogenesis & Mutagenesis

Abstrait

L'apoptose mitochondriale réduit la mutagenèse indépendamment du stress oxydatif

Marco Giorgio, Antonella Ruggiero et Pier Giuseppe Pelicci

Lors d'un stress oxydatif, l'ADN accumule des adduits et des cassures qui activent la réponse aux dommages du génome pour réparer, arrêter et finalement tuer la cellule endommagée. En effet, les défis posés par les pro-oxydants exogènes augmentent les mutations et réduisent la survie. Ainsi, les quantités de pro-oxydants générées par le métabolisme endogène de l'oxygène sont censées affecter la fréquence des mutations. Cependant, le stress oxydatif induit la mort cellulaire, éliminant les cellules endommagées. Le système de rapport LacZ a déjà été utilisé pour détecter le taux de mutation chez les mouches et les souris. Récemment, nous avons mesuré in vivo le taux de mutation spontanée chez des souris présentant une production réduite de ROS mitochondriales et un taux de mort cellulaire, en croisant des souris knockout p66Shc ou Cyclophilin D, caractérisées par une concentration intracellulaire réduite d'espèces réactives de l'oxygène et par une apoptose altérée, avec une lignée transgénique hébergeant plusieurs copies du gène rapporteur de mutation LacZ. Les résultats ont indiqué que l'inhibition du stress oxydatif endogène et l'apoptose induite qui en résulte augmentaient les réarrangements du génome, suggérant que des ensembles génétiques spécifiques, dans des environnements précis, déterminent le taux de mutations somatiques.