Pharmacologie cardiovasculaire : libre accès

Abstrait

Hétéroplasmie mitochondriale chez des sujets kazakhs atteints d'athérosclérose subclinique

Tatiana V. Kirichenko

La recherche de mutations du génome mitochondrial liées à l'athérosclérose est nécessaire pour déterminer le rôle de l'hétéroplasmie mitochondriale dans l'athérogenèse. Nous avons précédemment développé un test quantitatif des mutations de l' ADN mitochondrial (ADNmt) qui a permis de déterminer plusieurs variantes d' hétéroplasmie mitochondriale associées aux lésions athéroscléreuses de l'intima aortique et de l'épaisseur intima-média carotidienne (cIMT) dans la population russe. Dans la présente étude, ces mutations ont été analysées dans la population kazakhe. Méthodes. 70 participants indemnes de maladie cardiovasculaire âgés de 50 à 70 ans ont été inclus dans l'étude. L'extraction au phénol-chloroforme a été utilisée pour isoler l'ADNmt des leucocytes sanguins. Les mutations mitochondriales ont été déterminées par pyroséquençage de fragments d'ADNmt amplifiés par PCR. La cIMT a été mesurée par le logiciel spécialisé M'Ath dans des images figées d'échographie en mode B des artères carotides. Français L'analyse statistique a été réalisée avec SPSS ver.20.0. Résultats. L'âge moyen des participants à l'étude était de 62,0(4,5) ans, l'IMTc moyenne – 0,806(0,097) mm. Les niveaux suivants de variantes estimées d'hétéroplasmie mitochondriale ont été déterminés : m.13513G>A – 11,7(6,4)% ; m.12315G>A – 9,3(6,2)% ; m.5178C>A – 22,5(8,2)% ; m.14459G>A – 13,2(11,2)% ; m.14846G>A – 18,9(4,9)% . Français Il a été constaté que la mutation mtADN m.13513G>A était corrélée négativement avec la cIMT dans le groupe total (r = -0,526, p = 0,036), m.12315G>A était corrélée positivement avec la cIMT dans le groupe féminin (r = 0,696, p = 0,025). Conclusions. Ainsi, des variantes d'hétéroplasmie mitochondriale liées à l'athérosclérose ont été trouvées chez des sujets de la population kazakhe, cependant, des recherches plus poussées dans des cohortes plus importantes de populations génétiquement diverses sont nécessaires pour estimer la contribution des mutations mtADN dans le développement de l'athérosclérose. Ce travail a été soutenu par la Fondation scientifique russe (subvention n° 19-15-00297).