Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Modalités pour améliorer la greffe de sang de cordon

Meral Beksac et Pinar Yurdakul

Le sang de cordon ombilical (SCO) est l’une des principales sources de greffe de cellules souches hématopoïétiques (GCSH) et son utilisation est de plus en plus fréquente dans la pratique clinique. Le SCO peut sauver la vie des patients qui n’ont pas de donneur adulte compatible non apparenté ou des patients qui ont besoin d’une greffe urgente. Divers facteurs font du SCO une source importante de cellules souches hématopoïétiques (CSH), notamment la facilité d’obtention et l’absence d’attrition des donneurs, avec la capacité de traiter et de stocker à long terme les cellules du donneur. Il est important de noter que les dons de SCO peuvent être utilisés immédiatement sans qu’il soit nécessaire de rechercher une correspondance HLA « parfaite », ce qui augmente l’accès des donneurs à la greffe de cellules souches hématopoïétiques, en particulier pour les patients issus de minorités et d’ethnies mixtes, pour lesquels il peut être difficile de trouver un donneur compatible apparenté ou non apparenté. La principale limitation du SCO est la quantité de cellules à infuser. Bien que le potentiel prolifératif élevé permette une utilisation de HSC inférieure d'un log (HSC<105/kg) par rapport à la moelle osseuse (MO) ou aux cellules mononucléaires du sang périphérique (PBSC), même cette quantité ne peut être atteinte chez la majorité des patients en recherche de donneur. Lorsque l'on analyse les doses totales de cellules nucléées (TNC) et de cellules CD34+ dans les greffes de SCO, on observe une forte corrélation avec le taux de greffe de neutrophiles et de plaquettes, l'incidence d'échec de greffe et les complications précoces liées à la transplantation. Il a été démontré que les greffes de SCO avec plus de 3/6 incompatibilités HLA et avec des doses de cellules inférieures au seuil minimum défini conduisent à une mortalité liée à la transplantation (TRM) plus élevée. En particulier lorsque la transplantation de sang de cordon ombilical adulte (UCBT) est le sujet, fournir aux unités suffisamment de cellules reste le principal inconvénient. Malgré certains efforts, il existe toujours un besoin non satisfait d'augmenter la dose de cellules HSC et/ou de stimuler la greffe sans perte de leur potentiel de repeuplement à long terme (LTR) et de réduire la maladie du greffon contre l'hôte (GVHD). Il a été prouvé que les facteurs cellulaires intrinsèques et extrinsèques jouent un rôle dans l'expansion des cellules souches hématopoïétiques, justifiant ainsi leur rôle dans les conditions de culture in vitro et ex vivo. Les tentatives de régulation de ces facteurs par des méthodes d'expansion ex vivo visent à surmonter le nombre insuffisant de cellules, tandis que les méthodes favorisant le retour des cellules souches hématopoïétiques sont en faveur de ces dernières. La combinaison des deux semble fonctionner en synergie. L'induction ou le transfert adoptif de cellules immunitaires dérivées de l'UCB, en particulier les cellules tueuses naturelles (NK) et les cellules T régulatrices (T reg) avec ou sans cytokines, sont également des approches efficaces pour obtenir de meilleurs niveaux de greffe après UCBT. Toutes ces approches ont été qualifiées de « réussies » dans les études précliniques in vitro et animales. Beaucoup d'entre elles ont également été testées dans des essais cliniques de phase précoce/ultérieure, ce qui a donné des résultats encourageants. Nous avons pour objectif de passer en revue les connaissances actuelles sur les méthodes d'expansion et d'amélioration de la greffe de l'UCB, un domaine en évolution très rapide, en particulier au cours de la dernière décennie.