Journal de recherche et de thérapie sur les cellules souches

Abstrait

Modélisation des maladies du foie à l'aide d'hépatocytes dérivés de cellules souches pluripotentes induites (Ipsc)

Joseph Ignatius Irudayam, Deisy Contreras, Sudhakar Sivasubramaniam et Vaithilingaraja Arumugaswami

Les cellules souches pluripotentes induites (iPSC) sont des cellules somatiques reprogrammées à l'état souche. Les iPSC peuvent donner naissance à des cellules des trois feuillets germinaux et fournir une réserve illimitée de types de cellules différenciées spécifiques aux tissus pour la modélisation des maladies et la thérapie cellulaire. La génération de lignées iPSC spécifiques au patient et l'étude du phénotype de la maladie dans une boîte de Pétri à l'aide d'hépatocytes différenciés ouvrent de nouvelles voies vers la médecine personnalisée. Des recherches actives ont été menées sur la génération d'hépatocytes humains fonctionnels homogènes à partir d'iPSC. Le foie assure des fonctions sécrétoires et métaboliques. Des études récentes ont montré que les hépatocytes humains dérivés d'iPSC sont utiles pour l'étude in vitro des troubles hépatiques génétiques, le criblage et le métabolisme des médicaments, l'infection virale de l'hépatite C et l'évaluation de l'efficacité de la thérapie cellulaire. Les troubles métaboliques héréditaires, notamment le déficit en α1-antitrypsine (A1AD), l'hypercholestérolémie familiale , la glycogénose de type 1a et la maladie de Wilson ont été modélisés à l'aide de lignées iPSC spécifiques à la maladie. Les hépatocytes iPSC dérivés de patients atteints d'A1AD ont été utilisés pour le criblage de médicaments. Les progrès réalisés dans la technologie de génie génétique de précision utilisant des nucléases de conception fournissent un nouvel outil pour la correction génétique et le génie génétique inverse du génotype responsable de la maladie dans les cellules souches pluripotentes. De plus, les hépatocytes iPSC issus de divers contextes génétiques constituent une ressource précieuse pour évaluer les interactions médicamenteuses et le métabolisme des médicaments. Dans cette revue, nous résumons les développements récents sur les diverses applications des hépatocytes humains dérivés d'iPSC pour la modélisation des maladies.