Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Modélisation du phénomène de double pic

Keith R. Godfrey, Arundel PA, Zhu W, Dong Z et Bryant R

Les pics multiples dans les profils de concentration en fonction du temps après l'administration d'une dose unique d'un médicament ont récemment suscité un intérêt considérable. Deux méthodes de modélisation du phénomène de doubles pics en pharmacocinétique, toutes deux basées sur des modèles compartimentaux, ont été décrites dans un article récent. La première méthode, l'approche de la variabilité de l'absorption, suppose que l'absorption du médicament de l'intestin au plasma systémique varie en fonction de la localisation du médicament dans l'intestin, avec une absorption négligeable par le jéjunum et des taux d'absorption constants (mais pas nécessairement identiques) dans le duodénum et l'iléon. La deuxième méthode, l'approche des entrées parallèles, suppose une entrée simultanée via deux voies parallèles. Dans le présent article, l'accent est mis sur l'amélioration de l'ajustement de la queue des profils pour les deux approches, en particulier à de faibles concentrations plasmatiques, en utilisant différentes formes de pondération des données, ou en introduisant davantage de complexité dans leurs modèles de distribution. Les deux approches de modélisation sont utilisées pour modéliser quatre ensembles de données de la littérature, la mesure étant dans chaque cas la concentration du médicament dans le plasma systémique après une dose orale unique du médicament, soit sous forme de solution, soit sous forme d'émulsion.