Journal de bioéquivalence et de biodisponibilité

Abstrait

Modèles, échantillonnage optimal et bioéquivalence - Une nouvelle étude de cas paradigmatique pour un médicament à libération modifiée par absorption complexe de méthylphénidate

André J. Jackson*, Mutaz Jaber, Henry C. Foehl, Inder Chaudhary

Objectif : L'objectif de l'étude était de comparer les performances de l'échantillonnage ordinaire par rapport à l'échantillonnage optimal dans les études de bioéquivalence (BE) pour un comprimé oral de méthylphénidate (MP) à libération prolongée (ER) avec absorption complexe Concerta ^® .

Méthodes : Pour l'approbation des versions génériques de Concerta ^® , la FDA recommande d'utiliser une étude croisée BE répliquée pour définir la variance d'interaction sujet-formulation et l'inclusion de la pAUC (mesures partielles de l'aire sous la courbe), en plus des mesures standard. Les comparaisons entre l'échantillonnage ordinaire et optimal pour les mesures ont été déterminées par le calcul d'intervalles de confiance (IC) à 90 % pour les rapports test/référence (T/R) sélectionnés (0,8, 0,9, 0,95, 1,0, 1,10 et 1,25) pour K0fast (constante de la vitesse d'absorption rapide d'ordre zéro) et KAslow (constante de la vitesse d'absorption lente du premier ordre). Les effets de la variation des valeurs des rapports T/R FA (fraction absorbée) ont également été étudiés. Des simulations ont été effectuées à l'aide des méthodes d'étude BE recommandées ci-dessus en utilisant un modèle MP provenant de la littérature. De plus, l'échantillonnage optimal a été mesuré par rapport à l'échantillonnage ordinaire obtenu à partir d'un produit médicamenteux MP générique par rapport à Concerta® dans une étude BE sur des volontaires humains.

Résultats : Les schémas d'échantillonnage ordinaires et optimaux ont donné lieu à des performances comparables des IC à 90 % pour les mesures BE pAUC : 03 h, pAUC : 37 h, pAUC : 712 h et les mesures standard C _max , AUC _0-t pour les simulations et les données MP expérimentales.

Conclusion : Ces résultats indiquent que l’échantillonnage optimal et l’échantillonnage ordinaire donnent essentiellement les mêmes résultats BE pour un produit médicamenteux MP ER avec absorption complexe.