Skurikhin EG, Pershina OV, Khmelevskaya ES, Ermakova NN, Reztsova AM, Krupin VA et Dygai AM
L'inflammation et la fibrose pulmonaires induites par la bléomycine ont été évaluées dans un modèle de fibrose pulmonaire idiopathique chez la souris C57BL/6 et l'effet de la spipérone sur les indicateurs pulmonaires histopathologiques, les cellules souches hématopoïétiques (HSC) et mésenchymateuses (MSC) et les cellules progénitrices a été caractérisé. La spipérone est un antagoniste sélectif des récepteurs dopaminergiques D2 qui perturbe la médiation de la dopamine. La coloration à l'hématoxyline et à l'éosine a montré que la spipérone diminuait l'œdème épithélial alvéolaire, l'exsudation et l'infiltration des parois et de la lumière des alvéoles par des cellules inflammatoires (neutrophiles, macrophages, plasmocytes) après l'instillation de bléomycine. La coloration à la picrofuchsine par Van Gieson a révélé que la spipérone diminue la surface du tissu conjonctif dans la phase fibrotique pulmonaire de la fibrose pulmonaire. Français L'analyse ELISA a déterminé la diminution des niveaux de collagène de type I, d'hydroxyproline et de collagène total dans l'homogénat pulmonaire après traitement à la spiperone. Le nombre de HSC « à long terme » (Lin-Sca-1+c-Kit+CD34-), de HSC « à court terme » (Lin-Sca-1+c-Kit+CD34+), de cellules progénitrices hématopoïétiques et de cellules de type MSC dans les poumons atteints de pneumofibrose a diminué après le traitement à la spiperone. Nous associons cet effet de la spiperone à la violation de la migration des cellules immatures de la moelle osseuse . De plus, la spiperone a inhibé l'activité clonale des progéniteurs hématopoïétiques (CFU-GEMM, CFU-G) et mésenchymateux (CFU-F) de la moelle osseuse, du sang et des poumons. Une autre caractéristique de l'action de la spiperone est sa capacité à diminuer la capacité d'auto-renouvellement et l'activité de différenciation des cellules souches mésenchymateuses (MSC) en adipocytes, ostéoblastes, chondrocytes et fibroblastes. Ainsi, un antagoniste sélectif D2 des récepteurs de la dopamine, la spiperone, peut agir comme un agent antifibrotique potentiel pour le traitement de la fibrose pulmonaire toxique. La conclusion générale est que l'agent neurotrope spiperone est capable d'influencer efficacement les cellules souches et progénitrices en pathologie pulmonaire.