Brain Disorders & Therapy

Abstrait

Des avancées moléculaires conduisant à des implications thérapeutiques pour les porteurs de prémutation du gène X fragile

Jonathan Polussa, Andrea Schneider et Randi Hagerman

Le syndrome de l'X fragile (FXS) est la cause monogénique la plus fréquente de déficience intellectuelle et se caractérise par une expansion CGG de plus de 200 répétitions dans le gène FMR1, entraînant la méthylation du promoteur et le silençage du gène. La prémutation du gène fragile X, caractérisée par une expansion de 55 à 200 répétitions CGG, provoque des problèmes de santé et des difficultés de développement chez certains porteurs, mais pas chez tous. La prémutation provoque une insuffisance ovarienne primaire chez environ 20 % des femmes, des problèmes psychiatriques (dont la dépression et/ou l'anxiété) chez environ 50 % des porteurs et un trouble neurodégénératif, le syndrome d'ataxie trémor-associée au gène fragile X (FXTAS), chez environ 40 % des hommes et 16 % des femmes plus tard dans la vie. Des études cliniques récentes chez les porteurs de prémutation ont élargi les problèmes de santé qui peuvent être observés. Les progrès réalisés dans la pathogénèse moléculaire de la prémutation ont montré un dysfonctionnement mitochondrial et un stress oxydatif significatifs dans les neurones qui pourraient être traités. Nous passons ici en revue les problèmes cliniques des porteurs et les recommandations de traitement.